丁强，金波，2*，管志美，王彬，4，周莎莎，4，殷美园，刘雁鸣，刘翔*(.天地恒一制药股份有限公司，长沙 40；2.湖南省骨关节疾病药物工程技术研究中心，长沙 40；.湖南省药品审核查验中心，长沙 400；4.国家药品监督管理局药用辅料工程技术研究重点实验室，长沙 4000；5.湖南省药品质量评价工程技术研究中心，长沙 4000)

    塞来昔布是辉瑞公司开发的可用于缓解骨关节炎、类风湿关节炎及治疗成人急性疼痛的特异性环氧化酶-2抑制剂。与传统的非甾体抗炎药相比，其在保留较好疗效的同时，可显著减少胃肠道不良反应[1]，无论是急性创伤外伤导致的急性疼痛，还是外科手术后的止痛，都是理想的镇痛药物[2]。

    随着仿制药质量一致性评价工作的日益深入，通过良好设计保证仿制药与原研制剂质量的一致性十分重要，其中溶出度试验作为评价固体制剂内在质量的重要手段，也是一种评价药物在体内释放和吸收的有效手段[3]。对于具有良好体内-体外相关性的药物，可以通过测定体外溶出度来预测药物的体内生物利用度，进而用于制剂的处方筛选和质量评价[4]，因此建立良好的具有体内外相关性的溶出曲线对于仿制药的质量评价有重要的意义。根据生物药剂学分类(BCS)，塞来昔布属于BCSⅡ类药物，由于塞来昔布难溶于水，其溶出快慢会直接影响药物在体内的吸收和利用。目前已有塞来昔布胶囊溶出曲线测定及生物等效性研究的文献报道[5-8]，尚未见塞来昔布胶囊体内外相关性溶出曲线的研究，本文旨在以进口塞来昔布胶囊(西乐葆)作为参比制剂，通过筛选具有一定区分力的溶出曲线，并将不同溶出行为的自研制剂与参比制剂进行生物等效性研究，从而建立塞来昔布胶囊具有一定体内外相关性的溶出曲线，为仿制药一致性评价提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    RT-600锐拓溶出仪(锐拓仪器设备有限公司)；PB-10 pH计(北京赛多利斯科学仪器有限公司)；NewClassic MS105DU电子天平(梅特勒·托利多公司，精度0.01 mg)；MP1100B电子天平(上海舜宇恒平科学仪器有限公司，精度0.01 g)；FAVD-25智能真空脱气仪(上海富科思分析仪器有限公司)；微孔滤膜(MCE，0.45 μm，天津市津腾实验设备有限公司)；TU-1900双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。

    1.2 试药

    塞来昔布胶囊(规格：0.2 g，西乐葆，批号：L61633、N92682、T94942，Pfizer Pharmaceuticals LLC)；塞来昔布胶囊(规格：0.2 g ......