钱进，霍立茹，*，张倩倩(.徐州医科大学，江苏 徐州 000；.南京济群医药科技股份有限公司，南京 00)

    哌柏西利片是治疗乳腺癌晚期的主要药物。其片剂因主药含量大，可压性及流动性不佳而较难制剂化，且主药在pH 4.5介质中溶解度差而难以产业化，故需选用适宜的辅料进行制备[1-3]。琥珀酸常作为片剂的助溶剂、润滑剂等，具有抗结块、改善流动性及提高药物稳定性和溶解度等作用。不同目数的琥珀酸具有不同特性，能够从结合性、溶解性及稳定性等多方面影响片剂的质量，因此琥珀酸目数的筛选尤为重要。本试验通过对比不同目数琥珀酸的主要功能性指标，分别制备处方研究其对哌柏西利片制备过程中物料流动性、可压性及包衣片的溶出曲线、有关物质的影响，筛选出合适目数(粒径范围)的琥珀酸用于哌柏西利片的制备[4-6]。

    1 材料

    1.1 仪器

    AL104型电子天平(Mettler Toledo)，6S-OCEDM微量电子天平(Sartorius)，U3000高效液相色谱仪(DIONEX)，BM2000 显微镜(江南永新光学仪器有限公司)，GL2-35 干法制粒机(张家港市开创机械制造有限公司)，ZPS-8压片机(上海信源制药机械有限)，S250SMART高速压片机(山东新马制药装备有限公司)，三维混合机(南京锐霸科技有限公司)，YD-35 硬度仪(天津市鑫洲科技有限公司)，MB-35 水分测定仪(奥豪斯仪器有限公司)，HELOS/BR-RODOS/T4 激光粒度测定仪(Sympatec)，UV-2600 紫外分光光度计(日本岛津)，FADT-1202 自动取样溶出仪(Focs)，高效包衣机(深圳信宜特科技有限公司)，药品强光照射试验箱(重庆永生实验仪器厂)，恒温恒湿箱(施都凯仪器设备有限公司)。

    1.2 试药

    哌柏西利片(辉瑞公司，批号：EW2912，规格：125 mg/片)；哌柏西利片(南京济群医药科技股份有限公司，规格：125 mg/片，批号分别为210320、210402、210411、210422、210506-1/-2)；对照品哌柏西利(批号：20091201，纯度：99.90%)、杂质A(批号：21416，纯度：99.31%)、杂质B(批号：21446，纯度：99.31%)(中国食品药品检定研究院)；琥珀酸(南京化学，批号：201030083C、201040091C、201030062C)；微晶纤维素(旭化成，批号：2624，型号：PH102)；羧甲基纤维素钠(德国瑞登梅尔，批号：3201081037)；胶态二氧化硅(德国Evonik ......