林新文，唐闪光，朱光冕，陈娜(.湖南省药品审核查验中心，长沙 4000；.湖南一格制药有限公司，湖南湘潭 400；.湖南中医药大学第一附属医院，长沙 400)

    注射用过氧化碳酰胺是临床上一种常用的静脉给氧药物[1]，由过氧化氢与尿素以氢键结合形成[2]。经静脉注射后，过氧化碳酰胺在体内会先缓慢分解形成过氧化氢，在过氧化氢酶的作用下缓慢释放出氧分子，从而改善机体缺氧情况[3]，可用于因缺氧所导致的多种急重症的抢救与治疗[4-6]。该产品自上市销售以来，其安全性和有效性均获得了广大医师和患者的认同。随着生产批次的积累，发现产品在贮存时稳定性不佳，常出现炸瓶等不稳定现象，而这都是由于过氧化碳酰胺原料本身不稳定造成的，所以急需对过氧化碳酰胺原料工艺进行优化，以提高其稳定性，进而提高其制剂的稳定性。

    研究发现金属离子、光照、温度等因素[7-8]，都会使过氧化碳酰胺分解，导致其pH和含量发生变化。螯合剂作为一种常用的药用辅料[9]，可通过与金属离子以配位键连接形成含金属离子的杂环结构，来减少金属离子对于药品的影响[10-12]。因此，可通过在制备过程中添加金属离子螯合剂[13]和pH调节剂[14]来增加过氧化酰胺的稳定性和储藏性能。基于此，本研究以过氧化碳酰胺pH、含量和收率为指标，pH调节剂种类和添加量、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)添加量为因素，对其处方进行优化；以溶解水浴温度、析晶温度、干燥温度为因素，对其制备工艺进行优化；采用长期稳定性试验和加速稳定性试验考察过氧化碳酰胺的稳定性，可为过氧化碳酰胺原料生产产业化提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    DMH-2型对开门干燥灭菌烘箱(南京长兴制药机械有限公司)；876A型数显真空干燥箱(上海浦东跃欣科学仪器厂)；MA105DU型电子天平(精度：0.1 mg，梅特勒-托利多仪器有限公司)；SSW-600-2S型恒温水浴锅(上海博讯医疗生物仪器股份有限公司)；PHS-3C雷磁pH计(上海仪电科学仪器股份有限公司)；Labonce-250GS药品稳定性试验箱(北京兰贝石恒温技术有限公司)。

    1.2 试药

    尿素(批号：190305，湖南芙蓉制药有限公司)；过氧化氢溶液(批号：191008、191009，成都明日制药有限公司)；枸橼酸(批号：100820170407)、乙二胺四乙酸二钠(批号：102320190701)(湖南尔康制药股份有限公司)；磷酸二氢钠(批号：20210506，分析纯，国药集团化学试剂有限公司)；磷酸(分析纯 ......