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TRPV4在心血管疾病治疗中的研究进展
http://www.100md.com 2022年9月13日 中南药学 2022年第8期
拮抗剂,激动剂,内皮细胞,1TRPV4的结构,2TRPV4的功能与相关疾病,1TRPV4的生理功能,2TRPV4通道异常的相关疾病,3TRPV4通路的激活和调控,1TRPV4相关信号通路(见图1),2TRPV4在体内的调
     邵俊兰,焦小雨,唐春雷(江南大学生命科学与健康工程学院,江苏 无锡 214000)

    根据国家心血管病中心(School of Life Sciences and Health Engineering)近期发布的报告显示,中国患心血管病的人数约3.3亿,其中患脑卒中1300万,冠心病1100万,心力衰竭890万,高血压2.45亿。2018年,心血管病死亡占我国城乡居民总死亡原因的首位,在农村为46.66%,在城市为43.81%[1]。目前,市面上常有的心血管治疗药主要有五类,包括血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers,ARB)、钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCB)、利 尿 剂、β-受体阻滞剂等。由于心血管治疗药全身性地作用于受体、通道和酶,缺乏较强的特异性,在广泛应用于疾病治疗的同时也会产生不良反应,比如高钾血症、电解质紊乱、直立性低血压等。为减少不良反应,提升患者生活质量,近年来以TRPV4为靶点的药物研究新方向已得到越来越多的重视。

    瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)超家族由哺乳动物基因组中存在的28个TRP通道基因编码,并根据DNA和蛋白质序列同源性分为七个亚家族:经典瞬时受体电位(transient receptor potential canonical,TRPC), 瞬时受体M型(transient receptor potential melastatin,TRPM),瞬时受体锚蛋白(transient receptor potential ankyrin,TRPA),瞬时受体多囊蛋白(transient receptor potential polycystin,TRPP),瞬时受体粘脂蛋白(transient receptor potential mucolipin,TRPML)、无机械感受器电位C(no mechanoreceptor potential,NOMPC,TRPN)和瞬时受体香草素(transient receptor potential vanilloid,TRPV)[2]。TRPV可以进一步细分为6种亚型——TRPV1~6,其中,TRPV4蛋白在不同的血管内皮细胞中表达[3],参与了多种血管功能,包括应答血流剪切力、调节血管张力、机械信号传导、血管新生等。TRPV4功能障碍与许多病理生理状态有关 ......

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