侯举，孙吉，邓轩宇，姚令，黄娟娟，何鸽飞(长沙市第一医院药剂科，长沙 410005)

    肺癌是全世界各类恶性肿瘤相关死亡的主要原因[1]，严重影响人类健康。据国家统计数据，我国每年约有63.1万人死于肺癌，而且发病率呈上升趋势[2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最常见的肺癌组织学类型，约占所有肺癌病例的85%[3]，5年生存率不到5%[4]。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突变是NSCLC最常见的致癌因素之一。EGFR基因突变与性别、种族、吸烟、病理类型有关，与西方国家相比，亚洲人群EGFR突变率最高，在我国NSCLC患者EGFR总突变率约占50.2%，且在女性和非吸烟者中发生率高[5-6]。EGFR突变主要发生在外显子18～21，约有五种类型的突变，包括外显子18的点突变、外显子19的缺失(19del)、外显子20的插入、外显子20的点突变和21号外显子编码的第858个氨基酸由亮氨酸突变成精氨酸(L858R)。其中19del和L858R约占所有EGFR突变的89.3%[7]。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)是治疗EGFR阳性NSCLC的标准治疗方法，可显著改善其预后[8]。EGFR阳性的NSCLC患者对第一代(如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)或第二代(如阿法替尼和达克替尼)EGFR-TKIs初始有显著的敏感性，EGFR-TKIs的获得性耐药通常在一年内出现，大约50%～60%的耐药事件是由获得性耐药引起，如20号外显子790位点上的苏氨酸被甲硫氨酸取代(T790M突变)，从而导致出现肿瘤进展，使患者无法长期获益[9]。而第三代EGFR-TKIs可高度选择性抑制T790M突变，可提高患者的生存效益。阿美替尼(商品名：阿美乐，结构见图1)是我国自主研发并拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，2020年3月在中国获批上市，用于治疗对第一代或第二代EGFR-TKIs耐药的T790M突变型晚期NSCLC[10-11]，这是继奥希替尼后，全球第二个获批上市的第三代EGFR-TKI，2021年12月被正式批准用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗。本文从阿美替尼的作用机制、药动学、临床研究、安全性、药物相互作用、耐药机制等方面进行介绍，为其临床应用提供参考。 ......