李乐，吴启鹏，江振洲，2*(.中国药科大学 新药筛选中心，南京 20009；2.中国药科大学 江苏省药效研究与评价服务中心，南京 20009)

    目前，癌症的治疗手段仍以化疗为主。化疗药物通过作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同阶段，抑制或杀死肿瘤细胞。然而，化疗药物可能通过改变肿瘤细胞的生物学特征或引起机体中非肿瘤细胞微环境的变化促进肿瘤的恶性进展和转移扩散。阐明化疗药物诱导转移的机制能够更好地预测肿瘤发生转移的风险，有助于开发新的治疗策略或药物来抑制或拮抗化疗引起的肿瘤转移[1]。

    1 肿瘤转移的发生及相关的机制

    肿瘤细胞从原发部位扩散到继发部位形成肿瘤的过程称为转移。转移的发生不仅是一个细胞自主的事件，而且受到复杂组织微环境的严重影响。肿瘤转移是一个不断发展的过程，是指恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴管、血管或体腔等途径，到达其他部位继续生长的过程[2]。肿瘤转移通常预示着不良的预后，包括：① 肿瘤转化，肿瘤细胞首先通过改变自身微环境获得适应转移的能力，同时肿瘤细胞在原发灶大量增殖，新生血管生长。肿瘤细胞发生转化时表现出遗传和表型不稳定，发生基因突变和表型飘移，黏附分子可改变并帮助肿瘤获得转移能力[3]。② 分离和局部侵袭，如果肿瘤细胞要实现远处扩散，首先恶性增殖的细胞与母体肿瘤分离。分离和局部侵袭同时伴随细胞外基质降解和定向细胞运动两个过程。伪足的形成是肿瘤细胞有效游离和迁移的关键。伪足具有信号传导、运动和蛋白水解功能。③ 肿瘤细胞在血管内存活和传播，血管生成、淋巴管生成、基质降解以及黏附分子和基质成分之间的相互作用都是肿瘤细胞血管内传播的关键[4]。大多数恶性肿瘤通过有序的扩散进入血管，造成局部浸润和淋巴管浸润，然后导致血行播散[5-6]。④ 增殖和形成肿瘤，播散的肿瘤细胞与靶器官部位的毛细血管壁发生黏合，在靶器官定位并形成微小转移灶，形成与原发肿瘤同样类型的继发瘤[7]。

    肿瘤转移是一个复杂的、多因素调控的动态过程，现从以下几个方面介绍主要进展。

    1.1 上皮间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition，EMT)促进肿瘤转移

    EMT是上皮细胞获得间充质特征的过程。在此过程中，细胞失去其上皮特征并获得间充质特征。EMT发生的重要标志是E-钙黏蛋白的丢失和间充质标志物波形蛋白表达的增加，E-钙黏蛋白水平下降可导致细胞黏附力降低，进而促进肿瘤转移与侵袭。EMT与肿瘤的发生、转移、侵袭和对治疗的耐受有关[8]。EMT会导致上皮细胞中连接分子表达缺失 ......