曾峥，罗丹玲，钟明利，谭亲友，高义，李江*(.桂林医学院附属医院药学部，广西 桂林 5400；.桂林医学院药学院，广西 桂林 54000)

    免疫检查点是免疫细胞上表达的一系列调节免疫激活水平的分子，在维持免疫系统的稳定中发挥重要作用[1]，通常用于缓解抗原激活后的免疫应答。肿瘤细胞因基因突变导致不同新生抗原的表达，从而逃避免疫系统的攻击。细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡配体-1(PD-1/PDL1)相互作用后，可通过抑制T细胞增殖、促进T细胞凋亡、促进调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)分化增殖而下调T细胞活性，还可通过CTLA-4与CD80/CD86细胞上的B7分子结合下调T细胞活性和上调Tregs活性发挥免疫抑制作用，免疫检查点抑制剂(ICIs)通过阻断它们的结合重新识别肿瘤细胞从而抵抗肿瘤，目前应用最广泛的ICIs是针对PD-1/PD-L1的单克隆抗体[2-3]。

    研究发现，多种因素可以影响免疫疗效。其中，糖皮质激素可通过多种机制影响免疫细胞的分化、凋亡，负性调控免疫系统[4-5]；抗菌药物会导致患者体内菌群失调，进而引起免疫反应紊乱，最终削弱ICIs的疗效[6-7]；抗血管生成药可改善肿瘤的微环境，使血管正常化，与ICIs具有协同抗肿瘤作用[8-9]。以上药物作用均可能会影响患者应用ICIs的疗效，本文就此进行系统综述。

    1 糖皮质激素与免疫治疗

    1.1 糖皮质激素影响免疫治疗的机制

    糖皮质激素具有免疫抑制效应，目前认为糖皮质激素可能会降低免疫治疗的效果[10]，指南中也指出同时使用糖皮质激素作为相对禁忌证疗法[11]。糖皮质激素可通过多种途径抑制T细胞，如诱导T细胞凋亡、抑制其增殖活化、增加Tregs的数量以及促进细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、PD-1表达等，因此，理论上糖皮质激素可能会抑制ICIs的治疗效果[12-13]。

    肿瘤患者在启动ICIs治疗前后都有可能使用糖皮质激素，有研究提示在ICIs治疗早期使用糖皮质激素会出现明显的抑制作用[14-15]；而另有研究发现，糖皮质激素用于处理免疫相关不良事件(irAEs)并没有显著影响患者的总生存期(overall survive，OS)和无进展生存期(progression-free survival，PFS)[16-17]。提示糖皮质激素对OS和PFS的影响可能因患者的使用时间以及使用原因不同而存在差异。

    1.2 治疗早期使用糖皮质激素对ICIs疗效的影响 ......