孙东杰，贺梦媛，薛晴，于小钧，高鹏*，丛竹凤(.山东中医药大学药学院，济南 250355；2.山东省肿瘤防治研究院，济南 2507)

    开心散出自唐代孙思邈的《备急千金要方》[1]，具有养心安神、益气定志的功效，是古代治疗抑郁、好忘的名方，现已收录入《古代经典名方目录(第一批)》公布的100首经典名方中。全方由远志、人参各四分，茯苓二两，菖蒲一两组成，上四味治下筛，作散剂服用。远志作为君药滋补心肾精血，人参为臣药增强远志补益、交通心肾之功。菖蒲和茯苓为佐药相须为用，增加全方的开窍渗湿之力。四药合用，养心以安神，补脾以益气，开窍以渗湿，标本兼治，明心强志，在现代临床中仍具有很大的应用价值。质量是中药发挥疗效关键的一环，为了保证中药质量的稳定和可控，刘昌孝院士[2]提出了质量标志物(Q-maker)的概念，Q-maker是中药材或者中药制剂本身含有的具有功效的物质，反映中药质量的安全性和有效性，能够被定性定量地检出。本文总结了近些年来有关开心散的化学成分、药理作用、临床应用的有关文献，结合Q-maker“五原则”对开心散的Q-maker进行预测，以期为开心散的质量控制提供理论支持。

    1 化学成分

    本文从单味药的化学成分和组方化学成分两个方面对开心散的化学成分进行总结。

    2 药理作用

    2.1 抗抑郁

    抑郁症被世界卫生组织列为世界第三大疾病负担[19]，其病因复杂，诸多因素参与了其发病过程，患者长期陷入悲观、绝望等不良情绪，严重影响着患者的生活质量。

    2.1.1 对单胺类神经递质系统的影响 单胺假说认为患者的低迷、淡漠是由于大脑神经突触之间负责传递信息的单胺类递质不足导致的[20]，开心散可以通过增加脑内五羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱等递质含量或者降低这些神经递质的转化分解来减轻抑郁的症状[21-22]。

    2.1.2 对神经营养因子的影响 脑源性神经营养因子(BDNF)具有增强学习记忆，保护神经元尤其是多巴胺能神经元和五羟色胺能神经元的功能[23]。王瑾等[24]通过观察LVshBDNF-3沉默BNDF表达大鼠的生命活动，验证了BNDF的缺失能直接导致抑郁，对抑郁大鼠给予开心散两周后，给药组BNDF表达较模型组有显著提升，且运动更活跃。

    2.1.3 对趋化因子表达的影响 小胶质细胞是脑内特殊的免疫细胞，当被激活时，会引发神经炎症，越来越多的研究表明抑郁症的发病和免疫的激活有关。趋化因子CX3CL1能激活小胶质细胞，引发神经炎症 ......