李颖，谢莹莹，郑金凤，张悦，赵勇，刘杨，蒋赟(1.湖南省药品检验检测研究院，长沙 410001；2.湖南省药品审查核验中心，长沙 410001；3.国家药品监督管理局药用辅料工程技术研究重点实验室，长沙 410001)

    尿素又称碳酰胺、脲，为药辅同源类，是临床上应用较早的强效利尿脱水药。本品具有抗菌，使蛋白质溶解、变性，增加蛋白质水合、皮肤通透性等作用，可用作透皮促进剂和助溶剂[1-2]。尿素对热不稳定，加热至150～160℃将脱氨成缩二脲，若迅速加热将脱氨而三聚成六元环化合物三聚氰酸。尿素在《中国药典》(ChP2020)、欧洲药典(EP10.0)、美国药典(USP2021)及日本药典(JP17)中均有收载[3-7]，其中USP2021对缩二脲杂质、其他单个杂质及总杂量进行了控制，EP10.0采用与标准缩二脲溶液制成的对照液进行颜色比对对缩二脲杂质进行了控制，而目前ChP2020并未对其有关物质进行控制。本研究通过高效液相色谱建立有关物质的检测方法，为药辅同源尿素的质量研究提供参考。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    LC-20A高效液相色谱仪(岛津公司)；e2695高效液相色谱仪(Waters公司)；MS105DU 电子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)。

    1.2 试药

    尿素对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100288-201903，纯度：99.8%)；缩二脲(麦克林，批号：C10871148，纯度：98%)；三聚氰酸(麦克林，批号：C10691090，纯度：98%)；缩三脲(上海旭东海普南通药业有限公司，批号：190601，纯度：99.0%)；乙腈(Merck公司，批号：JA079030，色谱级)；尿素样品信息见表1；水为自制超纯水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Waters XBridge Amide(4.6 mm×250 mm，3.5 μm)；流动相：乙腈-水(94∶6)；流速：1.0 mL·min-1；检测波长：195 nm；柱温：30℃；进样量：10 μL ......