唐琪，谭英红，衡建福，李坤艳(湖南省肿瘤医院药物临床试验机构，长沙 410013)

    临床试验是药物研发的关键环节，也是新药获取上市资格的必经之路。方案违背(protocol deviation，PD)是指对伦理委员会审议批准的临床试验研究方案的所有偏离，并且这种偏离没有获得伦理委员会的事先批准，或者不依从/违背人体受试者保护规定和伦理委员会要求的情况[1]。方案违背是不规范的临床试验，导致数据不可靠，影响药物上市，因此，减少临床试验的方案违背和加强对临床试验方案违背的管理至关重要。

    抗肿瘤药物临床试验不同于一般药物临床试验研究，其项目周期长、病程复杂、肿瘤合并用药多、不良事件(AE)及严重不良事件(SAE)发生频率和疗效访视较多、受试者预后差、受试者耐受性差、试验设计和风险控制参差不齐等[2]，并且数据核查中发现的问题也相应最多，故应对临床试验的各参与方提出更高的要求。方案违背可能影响受试者的受益或增加受试者的风险，造成非预期的不良事件，乃至严重不良事件，并且可能对受试者造成损害[3]。有意的或无意的方案违背都有可能使数据变得不准确、不可靠或不可信[4]。当临床试验出现大量方案偏离时，试验各参与方的利益会受到影响，试验的质量可能下降，甚至影响整个临床试验的结论，导致临床试验的失败[5]。2017年7月，原国家食品药品监督管理总局发布了数据核查阶段性报告[6]，报告显示：临床研究数据现场核查发现的问题复杂多样，方案违背在临床部分常见问题中排第二位，占比约12.0%。本文通过对本院方案违背报告进行归纳和分析，以期减少临床试验过程中方案违背的发生，保证试验数据的质量。

    1 材料

    收集2019年1月至2020年12月本院伦理委员会审查的方案违背报告资料，涉及抗肿瘤药物临床试验项目245项，其中生物等效性试验2项、Ⅰ期34项、Ⅰ/Ⅱ期8项、Ⅱ期74项、Ⅲ期121项、Ⅳ期2项、ⅡT项目3项，医疗器械 1项。

    2 方法

    将收集到的数据整理并录入 Excel 表中，根据方案违背的类型进行分类，分析相应责任主体，比较国内外项目方案违背情况及方案违背上报过程中存在的问题。

    3 结果

    3.1 方案违背报告的基本情况

    共审查涉及方案违背2768例次，主要由受试者造成(38.8%) ......