赵一颖，董琳琳，丰晨然，石璐，苗丰，吴师月，靖卫霞，贾占红，孙文燕*，吕品(.北京中医药大学中药学院，北京 0488；.北京中医药大学第三附属医院，北京 0009；3.中国生物技术股份有限公司，北京 0004)

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫性疾病，其主要病理特征为滑膜过度增生和炎症、血管翳形成以及软骨破坏等，如未进行规范治疗，将导致关节损伤甚至残疾[1-2]。

    RA 属中医“痹证”范畴[3]。芍甘附子汤出自《伤寒论》，由白芍、炙甘草、炮附子3 味中药组成。方中白芍养血敛阴，柔肝止痛，可破阴结；甘草补中坚筋骨，缓急止痛，亦可减附子之毒；附子补火助阳，通脉散寒止痛。诸药共用，达温经通络、和营止痛、强筋健骨之效[4]。临床及本课题组前期实验研究表明，芍甘附子汤对RA 有确切作用，但其作用机制尚未明确[5-6]。

    代谢组学是一项快速发展的技术，已成为寻找潜在生物标志物和疾病发病机制的有效工具[7]，并成功应用于RA 等炎症性疾病的研究[8-9]。因此，本研究利用超高效液相色谱-高分辨串联质谱(UPLC-HRMS/MS)代谢组学技术，对芍甘附子汤治疗RA 的血清内源差异代谢物进行分析，以探讨芍甘附子汤治疗RA 的作用机制，为进一步实验及临床研究提供依据。

    1 材料

    1.1 动物

    SPF 级Wistar 雄性大鼠，体质量190 ～210 g[北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2016-0006，质量合格证号：No.110011211106398478]。

    1.2 试药

    芍甘附子汤配方颗粒(全方由黑顺片3 g、白芍9 g、炙甘草9 g 组成，购于北京中医药大学东方医院，由北京康仁堂药业制备)。按照成人日用剂量换算，大鼠的等效剂量为2.1 g 生药/(kg·d)。实验时准确称取与传统饮片相当量的配方颗粒，以蒸馏水充分溶解。

    雷公藤多苷片(TGT，批号：2105113B，浙江得恩德制药股份有限公司，规格：10 mg/片)，临床成人日用剂量为1.5 mg·kg-1，换算成大鼠的等效剂量为9 mg·kg-1，实验时以蒸馏水充分溶解。

    牛Ⅱ型胶原(BCⅡ，批号：20022，美国Chondrex 公司)；不完全弗氏佐剂(IFA，批号：F5506，美国Sigma 公司)；质谱级甲醇、乙腈(美国Fisher Scientific 公司)；甲酸、碳酸氢铵(美国Sigma 公司)；超纯水(18.2 MΩcm)使用Milli-Q纯化水系统制备(Merck Millipore ......