陈珩，马俊龙，唐励静(.长沙市第一医院药剂科，长沙 40005；.中南大学湘雅三医院临床试验中心，长沙40006；.南华大学附属第二医院药学部，湖南 衡阳 400)

    慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是指病程超过3 个月的肾脏病变[1]。肾性贫血为CKD 的常见并发症之一，是由各种肾脏疾病引发的红细胞生成素(erythropoietin，EPO)绝对或相对不足，以及尿毒症毒素影响红细胞生成所致。肾性贫血的临床诊断较为复杂，需明确几个方面：① 确实存在贫血；② 患者患有CKD，并已有肾损伤；③ 已排除肾性贫血之外的其他贫血可能[2]。临床上通常使用红细胞生成刺激剂(erythropoiesisstimulating agents，ESA)和铁剂对肾性贫血患者进行药物治疗。与ESA 的替代疗法不同，近年来研究者发现缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)可以通过促进EPO 的内源性合成，治疗肾性贫血。罗沙司他是全球首个应用于临床上治疗肾性贫血的HIF-PHI，于2018年在中国批准上市。本文将罗沙司他与同类HIF-PHI 以及ESA进行比较，分析不同HIF-PHI 的用法用量、对眼部疾病和肿瘤的影响以及对血脂的作用等，同时探讨罗沙司他与ESA 在治疗时机、治疗低反应性、对铁剂的影响和导致的不良反应方面的差异，为临床上CKD 患者的肾性贫血治疗提供参考。

    1 罗沙司他与同类HIF-PHI

    在低氧条件下，缺氧诱导因子(HIF)刺激EPO 的合成和释放，脯氨酰羟化酶(PHD)羟基化HIF 的脯氨酸残基后，导致其被肿瘤抑制蛋白识别，从而发生降解。HIF-PHI 通过竞争PHD的必需底物2-氧戊二酸，抑制PHD 活性，稳定HIF 的表达，进而促进EPO 的内源性合成，治疗肾性贫血[3]。HIF-PHI 的设计主要围绕2-酮戊二酸(2-OG)展开，目前进入临床应用的均为其衍生物[4]。罗沙司他作为全球首个用于治疗肾性贫血的HIF-PHI，在中国率先获批上市，同时罗沙司他、达普司他、伐度司他、恩那司他和莫立司他目前已于日本上市。

    1.1 用法用量和剂量调整

    参照罗沙司他、达普司他、伐度司他、恩那司他和莫立司他的药品说明书，这5 个药品均为口服药，基本情况见表1。 ......