刘秀盈，刘静静，朱晶晶，冯义超，王建勋(北京中医药大学生命科学学院，北京 102488)

    肿瘤微环境(tumor micro-environment，TME)是指肿瘤细胞周围存在的微环境，包括位于肿瘤病灶中心、边缘或附近的非恶性细胞、血管、淋巴器官或淋巴结、神经、细胞间成分和代谢物。缺氧和免疫抑制是TME 的标志，这一特殊的环境有利于肿瘤细胞在生物体内的生存和迁移，而对免疫细胞起着抑制作用，其中包括细胞免疫的主体——T 细胞[1]。丝裂原活化蛋白激酶1(mitogenactivated protein kinase 1，MAP4K1)是一种免疫抑制调节激酶，在造血细胞中有限制性表达，是MAPK 信号通路的重要组成部分[2]，本文就MAP4K1 影响T 细胞在TME 中的功能的研究进展作一综述。

    MAP4K1，亦称造血祖细胞激酶1(hematopoietic progenitor kinase 1，HPK1)，是一种造血细胞特异性表达的丝氨酸-苏氨酸激酶，是哺乳动物Ste20 相关蛋白激酶MAP4K 的家族成员，家族中包括MAP4K1、MAP4K2、MAP4K3、MAP4K5、MAP4K6 等，它们具有高度相似的蛋白质结构，在JNK-p38 MAPK 通路担任重要角色。MAP4K1由一个N 末端的激酶结构域、SH3 结合的富含脯氨酸的中间基序和C 末端的一个柠檬酸同源结构域组成，这表明激酶和支架功能在MAP4K1 的各种活动中都可能是重要的[2-3]。

    1 MAP4K1 是T 细胞表面特异的抗原受体(TCR)信号的负调节因子

    MAP4K1 是TCR 信号下游SH2 携带蛋白的一个激酶[4]。MAP4K1 缺失的T 细胞不能磷酸化SLP76 蛋白的第376 号位点的丝氨酸，这导致激活蛋白1(AP-1)和细胞外信号调节激酶(ERK)途径表达下调[5-8]。细胞生物学研究表明，细胞质中的MAP4K1 在TCR 激活时被招募到质膜上，而活性MAP4K1 则使接头蛋白SLP76 磷酸化，从而激活SLP76 作为负调节蛋白14-3-3p 的对接位点，进而引起蛋白酶体介导的SLP76 的降解 ......