王益民，李焱，王怡斐，苏文革*(.山东中医药大学 第一临床医学院，济南 50000；.山东中医药大学附属医院，济南 5004)

    急性心肌梗死(AMI)是导致全球心血管疾病患者死亡的主要原因之一，目前通过及时有效的溶栓、经皮冠状动脉介入(PCI)和冠状动脉旁路移植术(CABG)等治疗AMI 取得了巨大进展，缺血心肌的血运重建可恢复心肌功能，但也会产生额外的心肌损伤，称为心肌缺血再灌注损伤(MIRI)[1-3]。临床上，MIRI 常发生在急性ST 段抬高型心肌梗死患者中，会造成心肌的炎症反应、氧化应激、线粒体功能障碍、内质网应激、钙超载等，引起心肌的二次损伤，增加心肌梗死面积，从而降低再灌注治疗的获益[1，4]。MIRI 的确切分子机制目前尚未完全阐明，也没有有效的药物来控制和预防。近年来研究表明，细胞焦亡与多种心血管疾病密切相关，如MIRI、动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭以及冠状动脉钙化等[5]。其中细胞焦亡在MIRI 中具有重要作用，相关机制研究和药物研究都取得了很大的进展，本文就细胞焦亡在MIRI 中的作用机制及中药单体干预研究进行综述。

    1 细胞焦亡的分子机制

    细胞焦亡是一种伴随炎症反应的程序性细胞死亡，其特征是gasdermin D(GSDMD)介导的膜孔形成、细胞肿胀和细胞溶解，并释放大量的促炎介质，如白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)等。细胞焦亡是一种非特异性先天免疫反应，不仅在抗病原微生物感染中发挥着重要作用，而且与众多非病原微生物感染也密切相关[6]。

    1.1 参与细胞焦亡的关键分子

    细胞焦亡的发生涉及诸多分子的参与。先天免疫反应依赖于模式识别受体(PRRs)来识别病原体相关分子模式(PAMPs)和内源性损伤相关分子模式(DAMPs)。PRRs 家族主要包括NOD 样受体(NLRs)、Toll 样受体(TLRs)和C 型血凝素受体(CLRs)。炎症小体在细胞焦亡中发挥着重要作用，参与细胞焦亡的炎症小体主要有NLRs 家族、AIM2和Pyrin，其中NLRs 家族包括NLRP3、NLRP6 和NLRP9 等，以NLRP3 的相关研究最多[7-9]。Caspase家族是一类进化保守的半胱氨酸蛋白酶家族，在细胞质中多以酶原(pro-caspase)形式存在，根据其功能和结构域，可以将caspase 家族成员分为炎性caspase 和凋亡性caspase[10-11]。在gasdermin 家族中，人类拥有gasdermin A(GSDMA)、gasdermin B(GSDMB)、gasdermin C(GSDMC)、GSDMD、gasdermin E(GSDME)和DFNB59 ......