李颖，刘雁鸣，郑金凤，谢莹莹，张悦，刘杨，蒋赟(1.湖南省药品检验检测研究院，长沙 410001；2.湖南省药品审查核验中心，长沙 410209；3.国家药品监督管理局药用辅料工程技术研究重点实验室，长沙 410001)

    尿素又称碳酰胺、脲，在临床上作为脱水药、利尿药及角质软化药等；由于该药具有抗菌，使蛋白质溶解、变性，增加蛋白质水合，增加皮肤通透性等作用，作为辅料在药剂中主要用作透皮促进剂及助溶剂，以增加药物在水中的溶解度[1]。同时，尿素还可用于注射剂、口服制剂和外用制剂[2]。由于药用尿素的广泛应用，其需求量逐年上涨[3]。需对其含量测定《中国药典》(ChP2020)、欧洲药典(EP10.0)和日本药典(JP17)中均采用氮测定法[4-7]，仅美国药典(USP43)中采用HPLC 法[8]。本文比较了凯氏定氮法、HPLC-CAD 法和HPLC-UV 法3 种测定尿素含量的方法，以寻找一种简便、有效、适用性高的方法。

    1 材料

    1.1 仪器

    凯氏定氮装置[4]；U3000 电喷雾高效液相色谱仪(CAD 检测器，赛默飞公司)；e2695高效液相色谱仪(UV 检测器，Waters 公司)；MS105DU 电子天平(瑞士Mettler-Toledo 公司)。

    1.2 试药

    尿素对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100288-201903，纯度：99.8%)；缩二脲(麦克林，批号：C10871148，纯度：98%)；三聚氰酸(麦克林，批号：C10691090，纯度：98%)；缩三脲(上海旭东海普南通药业有限公司，批号：190601，纯度：99.0%)；乙腈(Merck 公司，批号：JA079030，色谱级)；收集尿素样品9 批；水为实验室自制超纯水。

    2 方法与结果

    2.1 溶液配制

    2.1.1 盐酸滴定液(0.2 mol·L-1) 取盐酸18 mL，加水至1000 mL，摇匀。按照ChP2020年版通则8006 盐酸滴定液标定。

    2.1.2 系统适用性溶液 精密称取缩二脲、缩三脲、三聚氰酸和尿素适量，用75%乙腈溶解并稀释制成质量浓度分别为0.005、0.005、0.005(约相当于0.1%的浓度)和5.0 mg·mL-1的混合溶液 ......