孔苗，何绪成，舒亚民，陈力(1.四川大学华西第二医院 药学部/循证药学中心，成都 61001；2.出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，成都 61001；3.三门峡市中心医院药学部，河南 三门峡 72000；.彭州市第二人民医院药剂科，成都 61193；.华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉 30030)

    肝素类药物在临床治疗中已被广泛应用于防治血栓形成或栓塞性疾病，也可用于血液透析、体外循环、导管介入术以及微血管手术等操作。低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素类药物，平均分子量在4.0 ～6.0 kD，其通过结合抗凝血酶使凝血因子Ⅹa 和Ⅱa失活而起到抗凝作用[1]。磺达肝癸，又叫磺达肝素，是继LMWH 之后出现的人工合成类肝素，结构中含有肝素和LMWH 的活性片段——戊糖结构，分子量1700 kD，与抗凝血酶结合后可抑制凝血因子Ⅹa。该药起效迅速，半衰期17 ～21 h，一日只需用药一次，药物相互作用少，且无需因个体调整剂量[2-3]，但有研究表明磺达肝癸单独用于经皮冠状动脉介入治疗时反而增加导管内血栓和急性血栓并发症的风险[4]，且该药目前尚无有效的拮抗剂，与LMWH 相比两者各有优劣。LMWH 国内常见依诺肝素、达肝素和那屈肝素，上市种类较多，不同LMWH 之间以及LMWH 与磺达肝癸之间的治疗效果、使用风险、成本效益等差异值得关注[5-6]。本研究基于真实世界数据，对比两种LMWH(依诺肝素、达肝素)以及磺达肝癸在不同系统疾病中出现不良反应的差异，以期从药物安全性的角度为临床决策提供参考，优化患者个性化治疗。

    本研究的数据来源于美国FDA 建立的不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System，FAERS)，那屈肝素未在美国上市，故不列入本次研究。该数据库包括了FDA 收集的所有药物不良事件(adverse drug event，ADE)信息。医疗工作者(如医师、护士、药师)、药品生产企业人员、消费者(患者、家庭成员)均可自愿提交ADE 报告，该数据库因其所含数据量大且免费对外开放，因此常被用于药品ADE 信号挖掘研究[7]。

    1 数据与方法

    1.1 数据提取

    1.1.1 目标药物ADE 源数据收集 下载2016年第一季度至2021年第二季度共22 个季度的数据，选择“个人信息记录”“不良事件记录”“药物使用记录”和“治疗结果记录”数据表 ......