张莎，邓小华，旷敏，彭伟伟，郑雨婷，许立，曾广源，艾卫敏，邹振兴*(1.中南大学湘雅药学院，长沙 41001；2.慢病诊疗小分子药物发现与转化湖南省重点实验室，长沙 41001；.中南大学基础医学院人体解剖学与神经生物学系，长沙 41001；4.湘潭医卫职业技术学院医学基础课部人体解剖学与生理学教研室，湖南 湘潭 411012)

    青霉属(Penicillium)真菌是广泛存在于自然环境中的一类腐生类真菌，目前在植物[1]、动物[2]、海洋[3]、土壤[4]中均被报道过。青霉属真菌也是目前研究最多的菌属之一，被认为是药物发现的主要来源，包括来自Penicillium chrysogenum的抗生素青霉素和来自Penicillium griseofulvum的抗真菌药物灰黄霉素[5]，其还能产生纤维素酶、蛋白酶和脂肪酶等具有应用前景的酶类，因此在药物的研制、工业原材料的制备、新型酶制剂的筛选以及食品加工业等领域广泛应用[6]。青霉属真菌是多种活性代谢产物的主要生产者，因此目前仍然是广大药物研究者的关注焦点。

    课题组前期对亚麻叶白千层(Melaleuca linariifolia)植株进行了系统的化学成分研究，从中分离鉴定出多个活性天然产物[7-9]。为了进一步寻找和发现更多活性天然产物，我们选取亚麻叶白千层植物作为分菌对象，从中分离出多株内生真菌，经活性筛选及TLC 薄层分析发现，有多株菌株代谢产物丰富，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)显示出较好的抑制活性。菌株Penicillium citrinumYMY-1 是其中一株青霉属真菌，对MRSA 的最小抑菌浓度(MIC)值为0.625 mg·mL-1。因此，为了进一步深入挖掘其次级代谢产物，本实验对该菌株化学成分进行研究，从中分离鉴定出12 个化合物(见图1)。

    图1 化合物1～12 的化学结构Fig 1 Structures of compounds 1～12

    1 材料

    Bruker AV-400/AV-500/AV-600 型核磁共振仪(德国Bruker 公司)；Agilent 1290 UPLC-6545 accurate mass Q-TOF 色谱-质谱联用仪、Agilent 1200 型分析高效液相色谱仪、Agilent 1100 型半制备高效液相色谱仪(美国Agilent 科技公司)；YMC-pack ODS-A色谱柱(250 mm×4.6 mm ......