何文娟，刘秀菊，孙倩，李丹，王淑梅(河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000)

    随着人们生活水平的提高，糖尿病发病率不断攀升，成为继心血管疾病和癌症之后，威胁人类生命健康的第三大杀手[1]。葛根味甘、辛，性凉，具有解肌退热、生津止渴、升阳止泻的功效[2-3]。已有研究显示，葛根主要通过减轻β细胞氧化应激损伤，保护胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗，促进糖代谢等多种途径发挥降糖作用[4]。目前，葛根已成为多种治疗糖尿病中成药的主要成分，如玉泉丸、芪药消渴胶囊、复方葛根胶囊等，并在糖尿病心脑血管并发症的治疗上取得了一定疗效。因此，研究葛根活性成分与降糖药合用的相互作用对糖尿病患者的用药安全具有重大意义。

    瑞格列奈为临床常用的降糖药，是一种胰岛素促泌剂，其主要通过CYP2C8 和CYP3A4 进行代谢[5]。葛根素(puerarin)是葛根的主要活性成分，具有降血糖和改善患者糖尿病并发症等作用[6]。临床治疗过程中，葛根素和瑞格列奈会经常出现合用的情况。且已有研究表明，葛根素对CYP2B6、CYP2C9 及CYP3A4 均有一定的抑制作用，葛根素对肝组织CYP3A4 蛋白的表达具有明显的抑制作用[7-8]。因此，本实验将基于人肝微粒体孵育实验研究葛根素对瑞格列奈酶促反应动力学的影响，进而考察葛根素对瑞格列奈代谢的影响，为两药合用的安全性提供参考依据。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    超高效液相色谱仪(美国Waters 公司)；冷冻离心机(GL-20G-Ⅱ，上海安亭科学仪器厂)；超低温冰箱(MDF-U 3386S，Panasonic)；恒温混匀仪(MTH-100，杭州米欧仪器有限公司)；涡旋混合器(XW-80A，上海医科大学仪器厂)；电子分析天平(CPA225D，德国Sartorius)；恒温氮吹仪(KL512J，北京康林科技有限公司)；超声波清洗器(KQ-300B，昆山市超声仪器有限公司)；台式酸度计(哈纳PH213)。

    1.2 试药

    瑞格列奈(批号：100753-201303，纯度：99.8%)、葛根素(批号：110752-201816，纯度：95.4%)、阿托伐他汀(批号：100590-201804，纯度：95.0%)(中国食品药品检定研究院)。混合SD 人肝微粒体原液(20 mg·mL-1) ......