王桂华，王妮拉，阳帆帆，宋颖辉，柴琴*(.南华大学附属长沙中心医院，长沙 40004；.福州肺科医院，福州 50008；.湖南省人民医院，长沙 40000)

    鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma) 主要见于北非、中东和亚洲，尤其是我国的华南地区[1]。在临床上，大多数鼻咽癌都是低分化鳞状细胞癌或未分化癌[2]。鼻咽癌易发生转移，且鼻咽部结构复杂难以手术，因此化学治疗和放射治疗已成为鼻咽癌治疗的主要方法，且放射治疗是首选[3]。近年来随着免疫治疗的出现和发展，其逐渐成为复发和转移性鼻咽癌的一种可选治疗手段。此外，放射治疗已经被证实能通过DNA 损伤和旁路效应激活免疫系统，从而提高免疫治疗疗效[4-5]。放射治疗可以单独应用、联合化疗、联合靶向治疗以及联合免疫治疗等手段抗肿瘤，表明放射治疗在鼻咽癌的治疗中起着至关重要的作用。虽然放射治疗技术在最近几年得到了极大的改善，特别是调强放射治疗(intensity-modulated radiation therapy，IMRT)技术的应用[6]，但仍然存在一定的瓶颈，肿瘤细胞的辐射抗性是造成鼻咽癌局部复发或转移的主要原因[7]。因此，迫切需要探索提高放射治疗敏感性的新药物，从而提高患者的生存期。

    引起鼻咽癌辐射抗性的机制非常复杂，其中最主要的是信号转导子和转录激活子3(signal transducers and activators of transcription 3，Stat3)的异常激活。已证实Stat3 信号通路的持续激活涉及肿瘤促进活动中的细胞增殖、转移、血管生成、宿主免疫逃避和对细胞凋亡的抵抗[8-9]。Stat3被持续激活并在鼻咽癌细胞的细胞核中表达[10]。最近，有报道称Stat3 抑制剂Stattic 增强了鼻咽癌的辐射敏感性[11]。Stat3 抑制剂似乎是鼻咽癌细胞辐射敏感性的一种重要靶向抑制剂。

    吴茱萸碱(evodiamine，EVO)是从芸香科植物吴茱萸中提取出的活性生物碱，具有多重药理作用，包括抗炎、降压、镇痛、抗过敏等[12]。同时，EVO 具有抗前列腺癌、乳腺癌、黑素瘤和结肠癌等活性[13]。然而，EVO 在鼻咽癌中对辐射敏感性的影响和潜在机制仍不清楚。本研究以鼻咽癌细胞5-8F 和6-10B 为对象，探讨EVO 对鼻咽癌细胞的辐射敏感性影响及其作用机制，从而为鼻咽癌放射治疗提供新的增敏药物。

    1 材料与方法

    1.1 细胞系

    鼻咽癌细胞系5-8F 和6-10B 从湘雅医学院细胞库获得[14] ......