刘旭，戴华山，尹利献，梁慧兴，罗宏军(扬子江药业集团有限公司，江苏 泰州 225321)

    帕金森病是继阿尔茨海默病之后的第二大中枢神经退行性疾病，主要病理特征包括神经元内出现路易小体、多巴胺能神经细胞凋亡等，运动失调和神经功能紊乱是其最常见的临床症状。多巴胺能神经元减少，直接导致动作迟缓、静止震颤、姿势步态障碍等症状[1-2]。

    盐酸普拉克索片是由勃林格英格翰公司(BOEHRINGER INGELHEIM)研制的一种新型治疗帕金森病的药物，1997年在美国和欧洲上市，并于2005年在中国上市，商品名：森福罗[3-6]。该药物属于新一代非麦角类选择性多巴胺D2 和D3 受体激动剂，可有效改善早期和晚期帕金森病患者的运动症状，延缓和减轻相关运动并发症的发生，发挥保护神经、延缓疾病进展的作用[7-11]。

    《化学药物杂质研究的技术指导原则》中提及临床使用过程产生的不良反应很有可能与药品中存在的杂质有关，因此需对药品中的杂质进行充分研究。杂质BI-II546CL(见图1)为盐酸普拉克索片高温及光照条件下的降解杂质，若制剂分析方法无法有效检测出该杂质，将会给患者带来安全风险。为了保证制剂产品的质量，需获得杂质BI-II546CL 对照品，用于制剂分析方法的研究，并作为已知杂质订入制剂质量标准。Hu 等[12]报道了杂质BI-II546CL 的制备方法(见图2)，但该方法制备过程中使用到液溴和浓硫酸，安全隐患大，收率也较低，最后一步收率仅有14.2%。

    图1 杂质BI-II546CL 结构式Fig 1 Structure of impurity BI-II546CL

    图2 文献报道的杂质BI-II546CL 合成路线[12]Fig 2 Synthetic route of impurity BI-II546CL reported[12]

    本研究报道了一种杂质BI-II546CL 的高效合成方法 ......