赵迎汐，佟杰，李达翃，王立辉*(.沈阳药科大学生命科学与制药学院，沈阳 0000；.沈阳市红十字会医院，沈阳 0000)

    硫化氢(H2S)作为内源性气体递质家族成员，是重要的信号分子。体内H2S 水平的变化已被证实能介导包括动脉粥样硬化、帕金森综合征(PD)、阿尔茨海默病(AD)、癌症在内的多种疾病。其调控机制复杂，影响因素多样。近年来，H2S 的供体化合物已成为多种疾病治疗靶点的备选药物。此外，在肿瘤中H2S 低促高抑的“钟形调控”使抑制H2S 生物合成和补充外源性H2S 成为癌症治疗的两种不同方式。然而，已经问世的胱硫醚γ-裂解酶(CSE)抑制剂活性低、选择性差，使得H2S 供体药物异军突起。目前文献报道的不同方法检测内源性H2S 的释放量及浓度有较大差异，各有利弊，尚无统一标准。本文概述了H2S 在疾病中的调控机制，归纳检测H2S 释放方法的优势及局限性，同时总结能够模拟内源性H2S 释放并进入临床研究的化合物，以期为H2S供体药物的临床前研究提供参考。

    1 H2S 在疾病中的调控作用

    H2S 是继一氧化碳(CO)与一氧化氮(NO)之后的第三种气体信号递质[1]，自1996年Ade和Kimura 对内源性H2S 进行研究以来[2]，越来越多的研究阐明了内源性H2S 的调控作用以及治疗前景。内源性H2S 的释放主要归因于体内的CSE、胱硫醚-β-合成酶(CBS)与3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-MST)的作用[3]。据报道，CBS主要存在于中枢神经系统与肝脏中[4]，CSE 则更多地出现在心血管系统中[5]，而3-MST 位于肝、肾、心、肺、胸腺、睾丸和脑中[6]，因此H2S 在人体不同组织中广泛表达，主要存在于血液、血浆、肠道和大脑中。H2S 在哺乳动物血液中的浓度为30～100 mmol·L-1，在大脑中为50～160 mmol·L-1[7]。H2S 作为经典气体递质之一，参与调节包括肠道疾病[8]、心血管疾病[9]、神经退行性疾病[10]、炎症[11]、肿瘤[12]等在内的多种病理过程，如表1所示。H2S 在体内的持续、可控释放的研究对临床具有重要的价值。

    表1 H2S 在生理病理中的调控作用Tab 1 Regulatory role of H2S in physiological pathology ......