王英迪，付宇，程润，刘伟洁，缪明星，颜天华*(.中国药科大学基础医学与临床药学学院生理教研室，南京 0009；.中国药科大学国家药学实验教学示范中心，南京 0009)

    迄今为止，已经有至少五种主要的程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)被发现和深入研究，包括凋亡、自噬或自噬性细胞死亡、坏死性凋亡、焦亡和铁死亡。PCD 受基因或信号转导通路的调控，对体内平衡的维持发挥着重要作用，而当PCD 失调时，则会引起神经退行性疾病、癌症和一系列其他疾病，因此针对细胞死亡途径的治疗有着巨大的前景[1]。

    1997年，Nagakubo 等[2]发现了一种新的与c-myc 相互作用的蛋白，将其命名为DJ-1 蛋白，之后越来越多的研究表明该蛋白介导多种信号转导通路，参与多种细胞死亡方式，从而影响疾病状态[3-4]。DJ-1 蛋白与自噬之间的关系在许多研究中已经得到了证明，即DJ-1 蛋白对自噬产生正负调节两种相反的作用，这种差异可能是由于DJ-1 蛋白在不同细胞类型中的作用不同所致[4]。DJ-1 蛋白已经被证明通过下游调节因子，如凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1)、Akt、死亡域相关蛋白Daxx 和P53等，防止由多种凋亡刺激物触发的细胞凋亡[5]。研究发现DJ-1 蛋白还可对焦亡[6]、铁死亡[7]及坏死性凋亡[8]产生影响。总之，DJ-1 蛋白参与PCD 过程(见表1)，现就DJ-1 蛋白在PCD 中的作用进行综述，以期为靶向DJ-1 蛋白的药物研发及临床应用提供借鉴。

    表1 DJ-1 蛋白在PCD 中的作用Tab 1 Role of DJ-1 protein in PCD

    1 DJ-1 蛋白概述

    1.1 DJ-1 蛋白结构

    DJ-1 蛋白由189 个氨基酸残基组成，分子量在20 kDa 左右，属于ThiJ/PfpI 超家族，主要以同型二聚体形式存在，最初被鉴定为癌基因产物，后来发现DJ-1 蛋白的基因PARK7突变时可导致常染色体隐性早发性帕金森病[3]。编码DJ-1 蛋白的基因——PARK7，在人类1 号染色体1p36.23 处，包含17 个内含子和7 个外显子，在小鼠染色体4E 上发现了基因同源物 ......