李淼，吴桂甫(梧州市工人医院，广西 梧州 543000)

    全球每年都会新增大量的慢性呼吸系统疾病患者，世界卫生组织(WHO)将慢性呼吸系统疾病与心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病与代谢性疾病共同列为全球四大慢性非传染性疾病。在我国，慢性呼吸系统疾病是我国居民主要死因之一，其病死率仅次于心脑血管疾病和癌症[1]。二甲双胍作为临床上治疗2 型糖尿病的一线药物，主要通过抑制体内线粒体呼吸链复合物Ⅰ，并活化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)，达到降低血糖的目的[2]。近年来，随着对二甲双胍研究的深入，其越来越多的降糖外作用被揭示，二甲双胍在肿瘤、心血管系统、神经精神系统、呼吸系统等疾病中的治疗作用也成为近年来的热门研究领域。本文就二甲双胍在呼吸系统疾病中的治疗作用及其研究进展进行综述，为呼吸系统疾病的诊治提供新的治疗方向。

    1 二甲双胍对呼吸系统疾病的治疗作用

    1.1 二甲双胍对肺肿瘤的治疗作用

    研究显示二甲双胍具有间接(依赖胰岛素)和直接(不依赖胰岛素)抗肿瘤作用[3]。二甲双胍的间接抗肿瘤作用是通过增加胰岛素敏感性和降低循环胰岛素水平来减弱高胰岛素血症对肺癌生长的刺激作用[4]。相比之下，二甲双胍的直接作用是由AMPK 的激活引起的。AMPK 是一种高度保守的真核蛋白激酶，在细胞能量稳态方面起着至关重要的作用。AMPK 信号的失调是癌症尤其是肺癌最常见的机制，AMPK 失活可以激活机体上皮细胞-间充质转化(EMT)诱导肺癌转移[5]。二甲双胍通过破坏线粒体电子传递链(ETC)复合物Ⅰ间接激活AMPK，导致ATP 合成减少，细胞AMP/ATP 比率增加而抑制肿瘤细胞的生长和转移[6-7]。除AMPK 途径外，二甲双胍还能够通过独立的信号通路抑制雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)靶点，从而发挥抗肿瘤作用[8]。二甲双胍通过破坏ETC Ⅰ干扰细胞能量代谢，诱导AMPK 活化并间接抑制mTORC1 以抑制肿瘤细胞中的蛋白质合成和增殖，减少肺癌细胞的局部侵袭性和转移[9]。Chuang 等[10]在一项回顾性队列研究中发现，在无法手术的糖尿病合并非小细胞肺癌患者中使用二甲双胍可带来生存获益，表明二甲双胍具有潜在的抗肿瘤作用。Zhang 等[11]在体外细胞实验中发现二甲双胍与培美曲塞联合使用比单独使用二甲双胍或培美曲塞更能诱导肿瘤细胞凋亡，这些结果表明，二甲双胍和培美曲塞的组合通过诱导细胞凋亡或阻断细胞周期对非小细胞肺癌的治疗具有协同作用。

    放射疗法是一种通过电离辐射的生物学效应破坏肿瘤的方法 ......