孙秉喆，邢嘉萌，严真，尹莉芳，*(.中国药科大学药学院药剂系，南京 0009；.江苏省缓释智能制剂及关键功能性辅料开发与评价工程研究中心，南京 0009)

    咀嚼片是指于口腔中咀嚼后吞服的片剂[1]。目前上市的咀嚼片种类多样，主要包括制酸类、维生素类、钙片类等，能够满足不同用药人群的需求。相较于传统片剂，咀嚼片可以弥补其吞咽困难、服用不便等缺陷，提高患者的顺应性，特别是对于儿童、老人等吞咽困难的患者，一定程度上解决了儿童用药品种单调的缺陷，同时提高了老年患者的用药安全性[2]。咀嚼片的制备工艺和辅料大多与普通片剂相似，但因在口腔中咀嚼后服用，对口感要求更高，如何提高咀嚼片的口感是制备过程中的重点和难点。本文总结了咀嚼片的常用辅料和质量控制的一些注意事项，同时对现阶段研发进展进行了综述。

    1 咀嚼片的常用辅料

    相较于普通片剂，咀嚼片在口腔中嚼碎停留，对口感要求相对更高。为实现更好的顺应性，咀嚼片通常选用具有矫味功能、水溶性较好的辅料，并通过添加合适的矫味剂或其他掩味技术改善口感[3]。不同辅料的使用应熟悉辅料的优势和适用范围，以期更好地指导制剂的研发与生产。

    1.1 填充剂

    咀嚼片中常用的填充剂包括甘露醇、葡聚糖、微晶纤维素、乳糖、木糖醇等。甘露醇是一种存在于动物和植物中的天然糖醇，是咀嚼片中最常用的填充剂，一般处方占比为10%～90%。甘露醇理化性质稳定，不易吸湿，常与湿敏性药物合用，用甘露醇制备的颗粒易于干燥[4]。甘露醇还可以用作咀嚼片中的矫味剂，其甜度是蔗糖的一半，且溶解会吸热，产生凉爽的口感，麻痹味蕾，起到矫味作用，目前多用于制酸类、维生素类、硝酸甘油类等药物中。

    葡聚糖也可以用作咀嚼片的填充剂，多用于粉末直压工艺。Luca 等[5]对不同分子量的葡聚糖作填充剂对片剂的影响进行了研究，发现低分子量的葡聚糖拥有良好的食用性和快速的溶出速率，更适合作为咀嚼片的填充剂；高分子量的葡聚糖吸水会发生溶胀，还可以用作崩解剂。武田制药上市产品碳酸镧咀嚼片(Fosrenol?)使用了葡聚糖作为填充剂。

    微晶纤维素是一种机械强度高、流动性好的填充剂，与甘露醇等填充剂以一定比例混合后可以改善甘露醇等脆性辅料造成的咀嚼片脆碎度较差的缺陷。Dastjerdi 等[6]指出，合用微晶纤维素和甘露醇，可以增加最终颗粒的可压性，降低制剂在储存时发生硬度变化的风险。此外，微晶纤维素吸水膨胀，在咀嚼片中还可以起到一定的崩解作用。默克的上市产品孟鲁司特钠咀嚼片(Singulair?)和拜耳的上市产品氯雷他定咀嚼片(Claritin?)均使用了微晶纤维素作为填充剂 ......