张容华，杨放，郑艾妮，鲍颖霞，赖烨才，余华，陈绮玲，王健松*(1.广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，广州 510515；2.广东省化学药原料与制剂关键技术研究重点实验室，广州 510515；.澳门大学中华医药研究院，中药质量研究国家重点实验室，澳门 999078)

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种慢性进行性神经退行性疾病，以记忆和认知能力的进行性减退为主要临床特征[1]。据统计，全球AD 患者已超过5000 万人，预计2050年将突破1.52 亿人[2-3]。我国已经进入老龄化社会，预计到2050年，我国AD 患病人数超过3000 万，是新发病例全球增速最快的国家之一[4-5]。而现有药物主要是改善或延缓症状，对初期和中期患者起治疗作用，维持患者认知状态[6-10]。LW33 是由我公司与中山大学联合开发的磷酸二酯酶9A(PDE9A)抑制剂，为一类创新药，其结构式见图1。磷酸二酯酶(PDE)抑制剂能够有效抑制PDE 对于环磷酸腺苷(cAMP)和/或环磷酸鸟苷(cGMP)的降解，使得人体与认知相关的生理功能得以正常表达，因此PDE 抑制剂可用于治疗学习记忆障碍等中枢神经系统疾病[11-16]。LW33 具有良好的类药性、成药性特征和药动学性质，是高效价、多靶点抗AD 的候选药物[17]。

    图1 LW33 化学结构式Fig 1 Chemical structure formula of LW33

    LW33 作为一个非常有潜力的候选药物，其有关物质检测方法在国内外均未有报道，本文建立了检测LW33有关物质的HPLC 法和UPLC 法，两种方法学经验证均符合要求，且UPLC 法分析快速，节省溶剂，适用于快速检测LW33 中的有关物质，提高研发的效率。

    1 材料

    Waters Acquity UPLC 液相色谱仪(包括Quaternary Solvent Manager 四元溶剂管理器，Sample Manager-FIN 样品管理器，二极管阵列检测器PDA，美国Waters 公司)；Waters Alliance e2695液相色谱仪(包括Separations Module，2998 二极管阵列检测器PDA，美国Waters 公司)；Milli-Q超纯水系统(美国Millipore 公司)；P30H 超声波清洗器(德国Elma 公司) ......