李昌亮，尚金凤，廖正华，蔡立荣，易必新，马晓宁*(.湖南省药品检验检测研究院，长沙 4000；2.药用辅料工程技术研究重点实验室，长沙 4000；.天地恒一制药股份有限公司，长沙 40)

    富马酸替诺福韦艾拉酚胺是美国吉利德公司在富马酸替诺福韦二吡呋酯基础上所开发的新一代核苷类逆转录酶抑制剂(见图1)。吉利德公司报道合成富马酸替诺福韦艾拉酚胺的工艺路线主要有两条，一条是2001年报道的早期合成路线，一条是2012年报道的一种制备光学纯替诺福韦艾拉酚胺的不对称合成工艺[1-2]。两条合成路线中均使用了L-丙氨酸异丙酯盐酸盐作为反应物，用量较大会有残留[3-7]。富马酸替诺福韦艾拉酚胺在放置过程中也可能降解产生L-丙氨酸异丙酯。检索发现，L-丙氨酸异丙酯的检测方法较少，虽然有报道高效液相色谱法检测本品中的有关物质，但未将L-丙氨酸异丙酯作为特定杂质进行检测[8]，尚未发现有采用高效液相色谱-串联质谱法检测富马酸替诺福韦艾拉酚胺中L-丙氨酸异丙酯含量的报道[9-12]。因此本研究建立一种液质联用法测定富马酸替诺福韦艾拉酚胺中的L-丙氨酸异丙酯含量，以保障药品质量安全及满足药品监管需要。

    图1 富马酸替诺福韦艾拉酚胺(A)和L-丙氨酸异丙酯盐酸盐(B)的结构式Fig 1 Structural of tenofovir alafenamide fumarate(A)L-alanine isopropyl ester hydrochloride(B)

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Thermo Ultimate 3000 超高效液相色谱仪、Thermo TSQ Endura 三重四极杆质谱仪(美国赛默飞)；Mettler Toledo XP205 电子分析天平(美国梅特勒) ......