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编号:619117
沙蟾毒精通过Nrf2-HO-1/SLC7A11途径诱导人胃癌SGC-7901细胞铁死亡
http://www.100md.com 2023年4月1日 中南药学 2023年第2期
脂质,批号,线粒体,1材料,1肿瘤细胞,2仪器,3试药,2方法,1CCK-8法检测细胞增殖,2显微镜和透射电镜观察细胞及线粒体形态变化,3GSH,SOD,MDA和总Fe水平
     王文君,刘霞霞,陈馨,程卉*,王国凯*(. 安徽中医药大学药学院,合肥 23002;2. 新安医学教育部重点实验室,合肥 230038;3. 安徽中医药大学科研技术中心,合肥 230038)

    胃癌(gastric cancer,GC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,在消化道恶性肿瘤中排第二位,2020年新增100多万病例,有76.9万人死亡,发病率、病死率均较高[1]。多数患者确诊时已经处于GC中晚期,术后易复发转移[2],化疗有助于延长患者的生存时间,提高患者的生活质量。然而,目前的化疗药物对GC的治疗效果十分有限[3-4],因此亟待发掘新的化疗药物。

    天然化合物沙蟾毒精(ArBu)是从中华大蟾蜍的蟾酥和蟾皮提取得到的一种新的潜在抗肿瘤成分[5],分子式为C24H32O6,分子量为416.5,目前已有诸多研究发现ArBu具有广谱抗肿瘤活性,主要通过诱导细胞凋亡、抑制血管生成以及肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭发挥作用[6-8]。

    铁死亡(ferroptosis)是一种依赖于铁代谢的新的程序性细胞死亡方式,即在二价铁或脂氧合酶的作用下,催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸,使活性氧(reactive oxygen species,ROS)积聚导致脂质过氧化,从而诱导细胞死亡[9-11]。越来越多的天然化合物被发现能通过铁死亡途径发挥抗肿瘤作用[12],但未见研究报道ArBu诱导GC细胞铁死亡。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是控制细胞氧化还原、动态平衡和炎症的关键转录因子,与铁死亡氧化应激通路密切相关,Nrf2可以通过调控血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)诱导铁死亡[13-14]。因此,本研究旨在观察ArBu是否能诱导人胃癌细胞系SGC-7901细胞发生铁死亡,并探讨其机制。

    1 材料

    1.1 肿瘤细胞

    人胃癌细胞SGC-7901(中国科学院上海细胞库),在含10%胎牛血清,1%青霉素链霉素混合液的RPMI-1640培养基中于37℃,5%CO2的条件下培养。

    1.2 仪器

    酶标仪(美国MD公司,iD3);细胞培养箱(美国Thermo Fisher公司,BB150);生物安全柜(浙江苏净净化公司,BSC-1000ⅡA2);离心机(德国Eppendorf公司 ......

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