方兴刚，汪嫚，陈卓，张思思，罗杰*(. 湖北中医药大学中医临床学院，武汉 40065；. 胚胎干细胞研究湖北省重点实验室，湖北医药学附属太和医院，湖北 十堰 44000；. 湖北医药学院药护学院，湖北 十堰 44000)

    神经胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是颅内最常见的恶性肿瘤，约占全部颅内恶性肿瘤的 80%[1]。其中胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)为第Ⅳ级胶质瘤，约占胶质瘤总数的54%，具有高发病率、高复发率、高病死率和低治愈率的特点[1]。GBM的浸润性生长方式决定其恶性生物学行为，手术难以完全切除。由于血脑屏障(bloodbrain barrier，BBB)以及脑-肿瘤细胞屏障(brain tumor cell barrier，BTB)的存在以及化疗抗性，化疗的疗效也不尽理想[2-5]，且因GBM免疫抑制的微环境，目前蓬勃发展的PD-1等免疫检查点抑制剂效果欠佳[6-8]。因此，从治疗的角度来看，需要其他治疗途径和治疗靶点来改善预后。

    焦亡是由GSDM家族(GSDMs)介导的具有免疫原性的程序性的细胞死亡，在活化的Caspase家族及颗粒酶B的作用下，GSDMs被活化，释放具有细胞膜成孔功能的N端结构域，诱导细胞内外渗透压失衡，导致细胞肿胀、死亡[9]。由于GSDME途径的焦亡会诱导乳酸脱氢酶(LDH)和HMGB1细胞外释放而和适应性免疫相联系，在抗肿瘤治疗中日益受到重视。GSDME途径的焦亡依赖于GSDME在组织中的表达水平，TCGA数据库(http：//ualcan.path.uab.edu/analysis.html)显示，GBM特异性高表达GSDME，故我们认为GSDME是抗GBM治疗的良好靶点。而激活GBM高表达的GSDME，促进GSDME途径的焦亡进而激活适应性免疫，可能为GBM治疗提供新的策略。

    芦荟大黄素(aloe-emodin，AE)是一种蒽醌衍生物，是从大黄、虎杖、何首乌、芦荟、决明子等传统中药中提取的有效成分，具有较好的血脑屏障通透性。近年来，AE已被证明具有广泛的药理作用，如抗病毒、抗菌、抗过敏、抗骨质疏松、抗糖尿病、免疫抑制、神经保护和肝保护活性以及抗肿瘤作用[10]。既往研究显示AE通过多种机制作用于肿瘤细胞，如诱导DNA损伤[11]，阻滞细胞周期[12-14]，抑制肿瘤细胞迁徙[15]。AE可以通过诱导线粒体功能障碍及激活Caspase-9/3/GSDME轴诱导Hela细胞焦亡，显示AE具有诱导肿瘤细胞焦亡的潜力[16]。本研究以AE作为候选药物，应用于GSDME特异性高表达的GBM细胞(U87MG、GL261) ......