孙萌，刘雪纯，赵玥瑛，张晴，席铖，董爽，张馨雨，杜守颖，白洁，陆洋(北京中医药大学 中药学院，北京 102488)

    散偏汤为国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第一批)》中的第98方，为治头痛要方，出自清代陈士铎所著的《辨证录》[1]头痛门卷之二，由川芎、白芍、白芥子、甘草、郁李仁、白芷、香附、柴胡8味药组成，功效为疏肝解郁、祛风止痛，用于治疗郁气不宣，风邪袭于少阳经之半边头风。方中川芎为君药，外散风邪，入肝胆经，善治头痛；白芍和甘草合用酸甘化阴、缓急止痛，柴胡和香附合用疏利肝胆、和解少阳，白芷解表散寒、祛风止痛，白芥子温肺化痰、通络止痛，以上6味共为臣药；郁李仁药性主降，助川芎散之太过，为佐药；甘草为使药，可调和诸药。现代临床报道散偏汤可用于治疗血管神经型偏头痛、急性缺血性中风偏瘫、抑郁症、多囊卵巢综合征等疾病[2-5]。散偏汤传统剂型为汤剂，需要临时煎煮，费时费力，且不易保存[6]，将其开发成颗粒剂能够克服以上缺点，同时亦能保证其药性、药效，在临床应用上具有重要意义。

    根据经典名方颗粒剂开发研究的相关文件，颗粒剂的关键质量属性(critical quality attributes，CQAs)应与基准样品保持一致，CQAs包括指纹图谱相似度、指标性成分含量以及出膏率。经典名方颗粒剂的工艺研究并非以CQAs最高为目的，而是要保证颗粒剂的CQAs与基准样品的质量标准范围具有较好的一致性，这就给经典名方颗粒剂的工艺研究带来了挑战。Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface methodology，BBD-RSM)采用多元回归方程来拟合因素和效应值之间的函数关系，针对目标工艺水平进行工艺参数的预测和优化[7-10]，该方法能够有效解决经典名方颗粒剂工艺研究面临的困难。为保证提取液的CQAs能够达到散偏汤基准样品的质量标准范围，本研究依据前期确定的基准样品标准[11]选取阿魏酸、芥子碱硫氰酸盐、甘草苷和甘草酸含量以及出膏率为综合评分的指标，采取Box-Behnken设计-响应面法优化提取工艺参数。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

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