张尹萌，马强，金学平，祝宏*(.武汉工程大学化工与制药学院 新型反应器与绿色化学工艺湖北省重点实验室，武汉 430205；2.武汉软件工程职业学院，武汉 430205；3.武汉市药物增溶工程技术研究中心，武汉 430205)

    1969年，磷霉素从链霉菌中分离得到，在临床上应用广泛，其作用机制是通过干扰细菌细胞壁的合成，从而达到抑菌效果，对多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌至今仍保持着较高的抗菌活性[1-2]。但磷霉素中的环氧基团在强酸、高温等条件下容易开环，结构不稳定，通常以盐的形式存在，从而获得较高的稳定性[3]，如磷霉素钙及磷霉素钠。因此，本课题组选用天然的D-氨基葡萄糖，利用拼合原理与磷霉素拼合在一起得到了磷霉素氨基葡萄糖盐(FA)，并在先前研究中对其进行了结构鉴定和初步活性测试[4]。

    目前，市面上常用的磷霉素钙和磷霉素钠分别以口服和注射方式给药，会不可避免地出现首过效应和不良反应，而在治疗呼吸道感染时若直接选用安全性高的抗菌药物经肺给药则能更好避免以上问题[5]。β-环糊精(β-cyclodextrins，β-CD)是一种对人体无害，性质稳定且常用的药用辅料。其内部的疏水性结构使其具有使包合的各种各样的化合物进入空腔内的能力，通过主客体相互作用与药物形成包合物，用以增加药物溶解度和稳定性，控制药物的释放[6-7]。为更好地解决FA中的环氧键在高温下易发生开环反应和引湿性强等问题，本研究采用冷冻干燥法制备FA-β-CD包合物，并对所制备的包合物进行表征，探究最佳包合工艺，同时对其进行抗菌活性及稳定性考察，为后续磷霉素类药物肺部给药制剂研究做准备。

    1 材料

    1.1 仪器

    MS105DU电子分析天平[梅特勒-托利多国际贸易(上海)有限公司]；DZG-303A 超纯水机(上海富诗特仪器设备有限公司)；DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(上海越众仪器股份有限公司)；PHS-25 pH计(上海仪电科学仪器股份有限公司)；ZLGJ-10冷冻干燥机(河北盈盛仪器有限公司)；WQF-510A傅里叶红外光谱仪(安捷伦科技股份有限公司)；BrukerAXS D8 Advance X射线光电子能谱仪(德国布鲁克公司)；SDH-150型恒温恒湿箱(上海佐诚实验仪器有限公司)。

    1.2 试药

    FA(实验室自制)；β-CD、盐酸、氢氧化钠(国药集团化学试剂有限公司，分析纯)；磷霉素钙(武汉五景药业有限公司，批号：20180715，纯度≥98%)；其余试剂均为分析纯 ......