程伟康，郑华，郝贵周*，翟立海，孙勇(. 青岛大学药学院，山东 青岛 6607；. 山东新时代药业有限公司，山东 临沂 73400)

    近年来过饱和释药系统(supersaturated drug delivery system，SDDS)作为一种新型药物传递系统在制剂领域受到广泛关注[1]。利用成盐、共晶、纳米粒及固体分散体技术等，有效提高难溶性药物溶解度及生物利用度的方法可统称为过饱和释药系统。“过饱和”是指药物以分子、无定型等形式在溶液中快速溶解，从出现到表观溶解度远远高于其平衡溶解度的现象[2-4]。

    固体制剂口服给药进入胃消化道溶解，经小肠上皮细胞吸收后才能进入体循环，从而发挥作用[5]。而目前许多新筛选出来的具有药理活性的化合物溶解性差、在胃消化道中不易溶出，生物利用度低下。固体分散体技术作为一种能有效提升难溶性药物溶解度的制剂策略，随着科学研究的深入愈发受到关注[6-7]。无定形固体分散体(amorphous solid dispersion，ASD)能将难溶性药物以分子、无定型等状态高度分散在适宜的载体基质中，溶解时药物随着载体迅速溶出形成过饱和溶液，从而达到促进吸收、提高生物利用度的目的[8]。但药物的这种过饱和态属于高能态体系，热力学上不稳定，药物分子有从溶液中析晶的趋势，使其浓度转向稳定平衡溶解度。因此，如何有效抑制过饱和固体分散体中的药物析晶问题，使得药物在胃肠道中有较长时间的吸收是提高生物利用度的关键[9-11]。

    目前，许多研究利用辅料的抑晶作用与载体联合使用，以期抑制或减缓药物在过饱和溶解过程中的重结晶现象[12]。在此基础上，本研究以环孢素A(CsA)为模型药物，采用热熔挤出技术制备不同固体分散体处方，通过体外过饱和溶出试验探究不同载体及比例对药物的增溶能力，同时对添加不同抑晶剂以后的多元体系固体分散体的析晶抑制能力也进行了考察。

    由于CsA在水中平衡溶解度为(7.3 μg·mL-1，37℃)[13]。本实验所使用载体均为水溶性聚合物，且为模拟胃液中酸性环境，体外模拟过饱和溶出介质使用pH 1.0盐酸溶液900 mL(非漏槽条件下)，以考察在此条件下不同载体的迅速增溶作用及抑晶辅料的析晶抑制能力。

    1 材料

    PROCESS 11 HYGIENIC TSE型双螺杆热熔挤出仪(德国Thermo Fisher公司)；UltiMate SR-3000高效液相色谱仪(美国Thermo Scientific公司)；EMPYREAN型X射线粉末衍射仪(荷兰PANalytical公司)；200F3型差示扫描量热(DSC)仪(德国Netzsch公司)；UDT-812A型溶出仪(美国Logan公司)；高速粉碎机(天津泰斯特仪器有限公司)；实验室pH计(梅特勒-托利多公司) ......