刘雄英，周韵秋，于恩江，典成阳，冉梦楠，典灵辉(广东医科大学药学院，广东 东莞 523808)

    芹菜素(apigenin，API，4'，5，7-三羟基黄酮)是一种天然存在的黄酮类化合物，无毒，具有抗氧化、抗炎、神经保护、抗肿瘤等药理作用[1-2]，能抑制乳腺癌、肺癌、肝癌等多种类型肿瘤细胞的增殖，促进细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用[3-4]。然而芹菜素属于生物药剂学分类系统Ⅱ类药物(即低溶解性和高渗透性)，它在pH 1.0、6.8和7.5下的溶解度分别为1.43、1.56和2.16 μg·mL-1，其水溶性较差、肠道吸收少，生物利用度较低[5]，这影响了其在体内发挥活性，限制了临床应用。

    提高芹菜素的溶解度和口服生物利用度的方法有很多，比如制备成纳米颗粒、脂质体、纳米乳剂等，但作用效果不显著[6]。而纳米胶束作为一种新型的纳米药物递送系统，具有载药范围广、组织渗透性好等优点，且能提高难溶性药物的溶解度和控制药物释放，具有更好的应用前景[7-9]。聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)是一种两亲性非离子型共聚物，其两亲性结构可在溶液中自组装形成纳米胶束，可以将难溶性药物溶于疏水核心，提高难溶性药物的溶解度[10-11]，具有较低的临界胶束浓度(6.44×10-8mol·L-1)，在水中易形成稳定的胶束。Soluplus的疏水结构具有羰基，能与具有羟基的化合物形成氢键，增强纳米胶束的稳定性[12]。D-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)是一种非离子表面活性剂、增溶剂、吸收促进剂，能显著促进难溶性药物的溶解度及其在体内的吸收[13]。TPGS常与其他材料制备混合胶束或纳米粒，增强单一胶束的稳定性，并能形成功能化纳米胶束，促进药物的吸收，增强药物治疗效果[14]。

    因此，本试验以Soluplus为纳米载体材料，采用薄膜分散法制备芹菜素纳米胶束(apigeninloaded soluplus nanomicelles，API-PMs)，用响应面法对其制备工艺进行优化，并考察其体外释放特性，为进一步开发利用芹菜素奠定基础。

    1 材料

    1.1 仪器

    UM-4T磁力搅拌器(北京忧晟联合科技有限公司)，KQ5200DB型数控超声波清洗器(昆明市超声仪器有限公司)，SZ-100纳米粒度分析仪(日本HORIBA公司)，UV-650型紫外可见分光光度计(上海美谱达仪器有限公司)，WQF-510A型傅里叶变换红外光谱仪(北京瑞利分析仪器有限公司)，RE52CS旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂) ......