李芳婵，韦志英，罗小莉，潘翠柳，吴秀彩，梁方耀，潘真真*，李耀华*(1.广西中医药大学教学实验实训中心，南宁 50200；2. 广西高校中药提取纯化与质量分析重点实验室，南宁 50200；. 广西中医药大学药学院，南宁 50200)

    目前，乳腺癌约占女性癌症病例的24.5%，占癌症死亡的15.5%，发病率和病死率均居首位，已经成为严重威胁女性健康的恶性肿瘤[1]，随着生活水平日益提高、环境污染和人口老年化的加剧，预计2070年新发乳腺癌病例将达到440万[2]。在我国乳腺癌每年新发病例约27.9万，并以每年2%的速度递增[3]。乳腺癌的主流治疗方案一般以化学治疗为主，配合手术切除和放射治疗的综合治疗，化疗药物大多是小分子细胞毒性药物，虽然能杀伤肿瘤细胞，但选择性和靶向性差，会对人体正常的组织细胞实行“无差别攻击”，使患者出现严重的毒副作用，化疗后期患者的生存质量差，以至于化疗难以持续，在临床中的应用有很多局限性[4-5]。因此，探索更好的化学治疗方案，提高乳腺癌治疗水平具有深远的理论和现实意义。

    姜黄素(curcumin，CUR)是从姜黄根茎中提取的一种脂溶性多酚，具有抗肿瘤、抗菌、抗抑郁、抗炎、抗氧化等多种药理活性[6-9]。CUR的抗肿瘤作用，在近几年受到国内外的广泛关注，文献报道其通过调节如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、核转录因子-κB(nuclear transcription factor，NF-κB)及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)等促炎因子和细胞因子的表达水平而抑制肿瘤细胞的增殖[10-12]。但因CUR为脂溶性多酚，难溶于水，口服给药吸收差，在普通给药方式下CUR的生物利用率很低，限制其临床应用。阿霉素(doxorubicin，DOX)是临床一线广谱抗肿瘤药物，通过激发拓扑异构酶Ⅱ裂解DNA从而破坏DNA的三级结构，并触发细胞凋亡途径，是临床治疗乳腺癌的化疗药物之一[13-14]。但是，DOX选择性较差，临床应用时出现明显的毒副作用，对心、肝、肾等正常组织和器官造成损伤，长期使用会引起患者强烈的过敏反应、心脏毒性和肝脏损伤[15-17]。联合用药是肿瘤治疗的新方向之一，将不同作用机制的抗肿瘤药物联合起来，降低肿瘤对化疗药物的耐药性，增强化疗药物对肿瘤的杀伤作用[18-20]。多项研究表明，CUR与DOX联用，增强了DOX的抗肿瘤作用，降低了DOX的给药剂量，从而降低DOX的毒副作用[21]。体外研究发现CUR和DOX联合给药，能够有效提高乳腺癌细胞MCF-7和MDAMB-231对DOX的敏感性 ......