孙玉凤，葛卓琦，白雪，2，，陈琦，2，*(. 贵州中医药大学，贵阳 550025；2. 贵州省人民医院，贵阳550002；. 贵州医科大学，贵阳 550025)

    糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是指发生于糖尿病患者，但是不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病变来解释的心肌疾病[1]，其病理表现为心脏肥大、心肌细胞凋亡和纤维化、心脏功能障碍等[2-3]。DCM在糖尿病的心血管并发症中具有较高的发病率和严重的不良预后，且其病理机制十分复杂，至今还未完全阐明，已引起国内外学者的广泛关注[4]。当前研究结果显示，DCM发病原因主要与氧化应激、炎症反应、亚硝化/硝化应激、线粒体功能损伤、内质网应激、自噬损伤、心肌细胞凋亡和死亡以及糖尿病微血管病有关[3，5-6]。此外，有研究表明，胰岛素信号与心脏能量被破坏、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的形成增多及心脏自主神经病变等密切相关；一氧化氮(NO)生物利用度降低、晚期糖基化终末产物(AGEs)升高及心肌细胞钙处理失调等对DCM亦有重要意义[7-9]，DCM的病理生理机制见图1。

    图1 糖尿病心肌病的病理生理机制[7]Fig 1 Pathophysiology of diabetic cardiomyopathy[7]

    目前针对DCM的治疗方法主要包括两种：一种是生活方式干预和药物治疗联合；另一种为降糖药物治疗[10]，如二甲双胍、胰岛素等，但此类药物的使用并不能有效控制高血糖引起的心肌病变，相反，长期使用降糖药物会产生胰岛素抵抗，最终导致控制条件恶化[11]。此外，临床上治疗DCM的一些新药，如钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(sodium-dependent glucose transporter-2，SGLT-2)、二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)和胰高血糖素样肽-1激动剂(glucagonlike peptide-1，GLP-1)等也可以控制糖尿病患者的血糖，并具有改善心力衰竭的作用[12-13]。但这些药物存在严重的不良反应，例如，SGLT-2抑制剂具有高度生殖系统损害和酮症酸中毒反应等特点[13]，DPP-4和GLP-1激动剂则会出现低血糖、恶心呕吐及腹泻等不良反应[14] ......