沈昆双，孔玲，闫广利，王喜军*(1. 黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040；2. 中医方证代谢组学研究中心，哈尔滨 150040)

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，又称老年性痴呆，是神经系统发生进行性病变，且不可逆转的脑部疾病，临床表现为学习记忆力减退等认知功能损伤，并伴有相关人格变化，最终多因并发症死亡。AD的病因病机复杂，受Aβ毒性、Tau蛋白异常磷酸化、氧化应激损伤、神经炎症、胆碱能损伤、谷氨酸代谢失衡、线粒体功能损伤等因素影响，Aβ淀粉样蛋白形成的斑块、Tau蛋白磷酸化聚积的纤维缠结和神经元变形、丢失为其主要病理特征[1]。随着人口老龄化发展，我国AD患病率也在不断增加[2]。2020年一项横断面研究评估显示：在中国60岁以上老年人中AD患者高达983万人，患病率约为3.9%[3]。目前已获得FDA批准的乙酰胆碱酶(AchE)抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂两类药物，只能缓解AD病症，不能治愈AD，久服还会导致焦虑、呕吐、厌食、产幻等不良反应。针对AD发病机制复杂、患病率高等特点，多靶点、低毒副作用的中药早期干预成为了AD药物研发的热点。

    中医认为AD主要由肾精亏虚、脑髓不足所致，以补肾兼补气养血为治则[4]，临床中常用方剂有地黄饮子[5]、生脉散[6]、安神补心丸[7]、加味五子衍宗丸[8]等，其共同药物五味子可以补肾益气、充盈脑髓，发挥益智安神作用，并且五味子是这些补益方中活性成分的主要来源。实验研究表明地黄饮子的重要活性成分五味子醇甲可以减轻Aβ25-35引起的SH-SY5Y细胞毒性[9]。生脉散具有益气养阴、充养血脉之效，现代研究表明生脉散可以改善空间学习记忆障碍，其机制主要与调节色氨酸代谢和脂质代谢密切有关[10]，与回调代谢物极度相关的有效成分大部分来自五味子木脂素类，如五味子醇甲、五味子乙素、当归酰戈米辛H、当归酰戈米辛Q、戈米辛M2等[11]。可见，五味子是补肾兼补气养血治法下防治AD的一味重要中药。现代研究证明五味子及其活性成分具有保护中枢神经、提高学习记忆能力的作用，相关活性成分化学结构见图1。在《中国药典》中只规定了五味子醇甲为五味子质控成分，五味子中的五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酚、五味子酮等也具有显著抗AD活性，单一成分的检测已不足以代表五味子有效性。五味子改善AD的作用显著，但其作用机制复杂，目前缺乏整体的汇总梳理。因此，本文就国内外文献中有关五味子及其活性成分防治AD的有效性及作用机制研究进行综述，梳理并整合五味子的作用靶点 ......