王静，高进贤，高琲，葛斌，吴树金，3*(1. 宁夏医科大学药学院，银川 750004；. 甘肃省人民医院药剂科，兰州 730000；3. 兰州大学药学院，兰州 730000)

    谷氨酸(glutamate，Glu)是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质，存在于整个大脑、脊髓和外周，并在伤害性刺激和组织、神经损伤时释放增多，参与痛觉的传递及慢性疼痛相关的中枢敏化。谷氨酸通过激活两类受体来介导其作用，分别是离子型谷氨酸受体(ionic glutamate receptor，iGluR)和代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptor，mGluR)[1]。

    关于iGluR类的药物因为不良反应多，研究受到限制。如氯胺酮具有强大的镇痛特性，然而，由于其潜在的拟精神作用，对氯胺酮这类iGluR药物的使用仅限于可以进行临床监测的环境[2]。近年来对mGluR在疼痛中作用的研究日益深入。mGluR是C家族G蛋白偶联受体，参与调节整个中枢神经系统的突触传递和神经元兴奋性，在整个神经系统的突触前膜和突触后膜表达。根据氨基酸序列同源性、胞内G蛋白偶联信号转导机制及配体选择等药理学特性(见图1)，将mGluR分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型共计8种(见表1)，其中Ⅲ型包括mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8。除mGluR6仅在视网膜内存在外(与疼痛无明显相关性)，其他Ⅲ型mGluR都在外周和中枢神经系统中广泛表达，在不同的解剖区域具有一定的亚型特异性[3]。本文就近年Ⅲ型mGluR在不同脑区的分布、突触的定位及可能的突触前受体调节模式在痛觉调控中的作用进行综述，以期为Ⅲ型mGluR痛觉调控的相关研究提供参考。

    图1 mGluR介导的化学和分子信号通路示意图Fig 1 Signaling downstream pathways of mGluR

    表1 代谢型谷氨酸受体分型Tab 1 Classification of mGluR

    1 Ⅲ型mGluR的结构和生理功能 ......