吴光铭，许德荣，黄艳，何海梅，冯敏，姚洁文(.广西医科大学第七附属医院/梧州市工人医院药剂科，广西 梧州 54300；2. 广西医科大学第七附属医院/梧州市工人医院神经外科，广西 梧州 54300)

    1 创伤性颅脑损伤(TBI)意识障碍的康复治疗概述

    颅脑受到严重创伤常造成脑缺氧、脑水肿、大脑皮层之间功能的连接中断[1]；对脑干网状结构及其广泛投射的损害，导致网状激活系统受损，影响皮质功能传递与整合，致使患者陷入意识障碍状态[2]，包括昏迷、持续性植物状态、最小意识状态。意识障碍患者的中枢神经系统在早期受损阶段，其结构与功能有较大的可塑性，部分细胞功能经过及时治疗可得到一定的恢复。

    目前，针对意识障碍患者的主要手段是神经康复综合治疗，其常用方法包括康复训练、高压氧、针灸治疗、经颅磁刺激、神经电刺激、音乐刺激及药物治疗等[3-5]，其中药物治疗在临床上的运用主要是促进中枢神经代谢、促进脑循环代谢、营养神经等，常用的药物有金刚烷胺、溴隐亭、巴氯芬、唑吡坦、纳洛酮、纳美芬(nalmefene，Revex)、神经节苷脂、胞磷胆碱、脑蛋白水解物等；有研究表明，部分患者在使用上述药物后，意识在一定程度上有所恢复或改善[6-8]。但是，目前尚无足够的证据支持使用药物能提高患者意识水平的观点；迄今为止，仅有金刚烷胺获得美国意识障碍实践指南的推荐用于TBI意识障碍患者[9-10]；我国的慢性意识障碍诊断与治疗专家共识[11]提及以上部分药物对意识障碍具有较好的改善作用，但未就应用方法展开详细讨论。

    2 纳美芬的药理学特性

    纳美芬是新一代高选择性阿片受体拮抗剂，为6位亚甲基的纳曲酮类似物，于1975年合成，1995年上市，分子式为C21H25NO3，化学名称为(5α)-17-(环丙基甲基)-4，5-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3，14-二醇。

    纳美芬起效快，能够快速突破血脑屏障，在体内迅速分布。静脉给药后2 min即产生阿片受体拮抗作用，5 min内达血药浓度高峰，可阻断80%以上的大脑阿片受体[12]。作为阿片受体调节剂，纳美芬竞争性拮抗μ受体和δ受体，因其对μ受体的强大亲和力及拮抗作用，被用作替代解毒剂用于逆转与急性阿片类药物过量相关的呼吸抑制。对κ受体具有部分激动亲和力，因占据κ受体拮抗激动药的部分生理效应反而导致净拮抗作用[12]。κ受体也是参与神经损伤的主要受体系统[13]。在中枢神经系统中，纳美芬与μ受体的结合力是纳洛酮的4倍，与κ受体的结合力是纳洛酮的28倍[14]，能够产生强效的阻断内阿片肽的病理效应 ......