刘维峰，白笑梅，杨晓宇，王天珩，韩欢欢，张易南(. 河北省邯郸市第一医院药学部，河北 邯郸05600；. 河北省邯郸邯钢医院内分泌科，河北 邯郸 05600)

    信迪利单抗是作用于程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体的一种IgG4单克隆抗体，它能有效地与PD-1结合，干扰PD-1与其配体(PD-L1和PD-L2)的相互作用，从而激活和恢复T细胞的功能，具有明显的抗肿瘤作用[1]。信迪利单抗已于2018年12月获国家药品监督管理局批准用于治疗接受过二线或以上全身化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者[1-2]，并于2021年6月获批了肝癌、非小细胞肺癌适应证。信迪利单抗治疗的其他多项肿瘤类型如食管癌、胃癌等的临床试验也在进行中[2]。

    信迪利单抗不良反应包括肺炎、肝炎、腹泻、结肠炎、肾炎、皮肤、输液反应和免疫相关不良反应(irAEs)。irAEs主要与T细胞过度激活有关，在抗肿瘤的同时，正常组织中的T细胞过度激活后可能导致irAEs[3]。随着PD-1抑制剂在临床上的广泛使用，irAEs逐年增加，不仅会影响患者预后，严重者还会导致生命危险。笔者报道了1例患者在使用信迪利单抗后不同阶段引起甲状腺功能减退和糖尿病酮症酸中毒(DKA)的不良反应，以期为临床安全用药提供参考。

    1 病例介绍

    患者男，82岁，75 kg，既往体健，否认高血压、心脏病史，否认糖尿病、脑血管病、精神疾病史，否认药物过敏史，个人史、家庭史及婚育史无特殊。现病史：2021年6月查出贲门胃底癌(印戒细胞癌)，未手术或化疗。2021年7月患者胃痛症状加重，再次住院治疗，给予卡培他滨片及注射用奥沙利铂化疗，因恶心、呕吐不良反应不能耐受停用。2021年8月给予患者阿帕替尼片(0.5 g qd)联合注射用信迪利单抗(200 mg ivgtt q21d，信达生物制药有限公司，商品名：达伯舒，批号：P2010029)方案治疗。入院化疗前患者谷丙转氨酶32 U·L-1，谷草转氨酶24 U·L-1，空腹血糖(FBG)5.3 mmol·L-1，肝功能、FBG均正常。2021年10月出现药物性肝损伤和骨髓抑制不良反应，谷丙转氨酶405 U·L-1↑，谷草转氨酶336 U·L-1↑，给予保肝对症治疗后好转，由于患者为联合用药且阿帕替尼与信迪利单抗均可引起肝功能损伤[4]，无法确定肝功能受损是否与应用信迪利单抗有关。基于免疫治疗中药物毒性可控，考虑继续使用PD-1抑制剂方案治疗。

    2021年11月17 日患者出现乏力、嗜睡等症状 ......