陈博，刘一帅，田葳，叶田田，杨瑞，王淑君*(1. 安徽中医药大学药学院，合肥 001；. 沈阳药科大学，沈阳 110016；. 辽宁中医药大学附属第二医院，沈阳 11004；4. 江苏艾迪纳米生物医药有限公司，江苏 南通61；. 南通市海门长三角药物高等研究院，江苏 南通 61)

    肺是人体的重要器官，空气中的灰尘颗粒、有毒物质和细菌等吸入肺部都有可能引起肺部疾病以及全身疾病[1]。肺部疾病包括各种肺炎(细菌、真菌、病毒性或吸入性肺炎)、肺纤维化、肺癌和哮喘等。靶向药物递送到肺部已成为全身或局部药物递送系统的重要研究方向之一。莪术醇(curcumol，Cur)又名姜黄醇，主要来自于姜科植物莪术、姜黄等中药中提取分离的一种倍半萜类化学成分，为无色针状结晶，易溶于乙醚、氯仿，溶于乙醇，微溶于石油醚，几乎不溶于水，在水中的溶解度仅为0.3%[2]。莪术醇是莪术挥发油的重要成分之一，具有抗纤维化、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂等药理作用，在临床治疗中具有广阔的应用前景[3-4]。现代药理学证实，莪术醇可使致纤维化因子α-SMA、Smad2/3、TGF-β的mRNA表达水平降低[5]。莪术醇可以降低肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1和PAI-1的表达，降低肺组织中羟脯氨酸的含量，缓解博来霉素诱导的大鼠肺纤维化[6]。莪术醇可以通过抑制JAK1/STAT3信号通路激活而抑制肺癌细胞的增殖和侵袭[7]。张国立等[8]通过将莪术挥发油和莪术醇制备成肺吸入给药的粉雾剂，将药物递送至肺部，不仅对急性肺损伤具有良好的治疗作用，而且提高了药物的肺组织分布，减少了全身其他组织分布及不良反应。

    由于莪术醇几乎不溶于水，很难达到口服或注射给药的要求，极大地限制了其实验研究和临床应用。脂质体(liposome，LP)主要是由两亲性的磷脂和其他辅料构建的双层囊泡，具有类细胞结构，可以作为药物的有效载体。利用脂质体包裹莪术醇可提高其溶解度，增强稳定性，同时具有低毒性、缓释、改善稳定性等优点[9]。其中，柔性脂质体又称为可变形脂质体，由于其高变性、高柔韧性、高渗透性的特点被广泛应用于经皮给药系统中，但是在雾化吸入给药方面报道较少[10]。相比较于静脉注射，雾化吸入由于使用方便、肺组织浓度较高、全身不良反应少等特点而日益受到重视[11]。本实验采用薄膜水化法制备了莪术醇柔性脂质体，优化了其处方和工艺，并对该制剂的质量以及体外活性进行了评价，通过雾化吸入的给药方式考察了莪术醇柔性脂质体的肺部靶向性，以期提高莪术醇柔性脂质体的肺部靶向性和肺部疾病的治疗效果，为莪术醇新剂型的进一步研究提供依据 ......