潘雅朦，康雨彤，蔡晓翠，张思蓉，贺金华*(. 新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 8300；. 新疆维吾尔自治区药物研究所，乌鲁木齐 83000)

    支气管哮喘简称为哮喘，严重影响患者生活质量。哮喘是一种以慢性气道炎症为特征，由多种炎性细胞如淋巴细胞、嗜酸性粒细胞以及细胞组分共同参与的气道疾病[1]，其中T淋巴细胞起着非常重要的作用。在哮喘免疫异常发病过程中，Thl、Th2、Thl7和Treg细胞比例失衡以及细胞因子效应失调扮演着重要角色，Th1/Th2以及Th17/Treg免疫失衡是哮喘发病的重要免疫学机制[2]。

    在Th1、Th2、Th17和Treg细胞的分化过程中，Notch发挥着重要作用[3]。Notch信号通路包括4种Notch受体(包括Notch3)和5种Notch配体(包括Delta1和Delta4)，它们表达在T细胞和多个成熟免疫细胞的表面，同时参与T细胞的分化。当Notch受体结合配体后，下游产物被激活以抑制分化调节因子的表达，从而影响T细胞的发育过程[4]。研究证实，Notch信号通路的异常活化与哮喘中Th1/Th2的免疫失衡密切相关，能够调节哮喘Th1/Th2平衡[5]；Treg细胞可以通过Delta4-Notch信号通路来改善气道重塑[6]。CD4+T细胞表达的Notch3与Delta1结合，促使Th0向Th1细胞分化，从而减弱Th2型免疫反应；Treg细胞表达的Notch3与Delta4结合，可减少肺内新生血管生成[7-8]。STAT信号通路在哮喘发病过程中也发挥重要的调控作用。当肺部感染时，存在Th17/Treg失衡以及STAT3和STAT5信号通路的异常表达[9]。STAT3和NF-κB能协同调节多个细胞因子和趋化因子，在慢性炎症中发挥重要作用[10]。STAT6激活后通过JAK-STAT6通路介导哮喘炎症反应和气道高反应性[11]。有研究表明通过抑制JAK1/STAT6通路能够改善哮喘的气道黏液分泌失衡，从而达到缓解症状的效果[12]。

    本课题组前期研究发现神香草提取物(JAX2)能减轻肺组织支气管周围、血管周围的Eos浸润，减少黏液的过度分泌，降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-4及血清中特异性IgE的含量，升高IFN-γ含量，对哮喘小鼠气道炎症具有显著的抑制作用；JAX2作用于脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞后能显著降低一氧化氮(NO)的释放、抑制TNF-α和IL-6的表达，增加细胞内活性氧(ROS)浓度；并且能够显著抑制乙酰胆碱、组胺导致的气管平滑肌收缩，缓解支气管痉挛 ......