陈浒良，韩立峰，王罗医(.天津中医药大学中医药研究院 组分中药国家重点实验室，天津 3067；2.中国科学院微生物研究所 中国科学院微生物生理与代谢工程重点实验室，北京 000)

    假单胞菌(Pseudomonas)是一类广泛存在于土壤、水、动植物及人体中的革兰氏阴性细菌[1]，可产生多种的次级代谢产物[2]，如莫匹罗星(mupirocin)[3-4]、硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)[5]、藤黄绿菌素(pyoluteorin)[6]、safracins[7]等，在医药研发、生物防治和工业微生物开发等领域具有重要应用价值。

    Pseudomonas promysalinigenes(原名Pseudomonas putida)RW10S1于1990年分离自斯里兰卡的水稻根际[8]，2011年Li等[9]报道了该假单胞菌中次级代谢产物promysalin的化学结构(见图1)、抗菌活性及其生物合成途径。该化合物由脯氨酸(proline)、十四酸(myristic acid)及水杨酸(salicylic acid)3个结构单元组成，其名称promysalin即由此而来。Promysalin可选择性抑制多重耐药的铜绿假单胞菌生长，是具有重要开发价值的抗菌先导化合物[10-15]。然而，该化合物在酸性条件下不稳定，可发生分子内重排得到化合物1a(见图1)而丧失活性[15]，限制了其进一步开发和应用。

    图1 Promysalin的化学结构及其重排产物Fig 1 Structures of promysalin and its rearrangement products

    微生物培养基作为微生物次级代谢产物产生的重要一环，其成分含量的不同，对发酵产物的结果具有重要影响，有研究通过探究菌种培养基与培养条件，成功提升了次级代谢产物的产量与丰富度[16-18]。为进一步挖掘假单胞菌Pseudomonas promysalinigenesRW10S1来源的天然产物，本研究对该菌株发酵条件进行改变和优化，从其LB培养基发酵液的乙酸乙酯萃取部位分离鉴定了3个化合物(见图2)，其中2个为新的promysalin结构类似物(见图3)，由烟酸(nicotinic acid)取代了promysalin中的水杨酸部分 ......