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编号:619078
基于网络药理学和体外实验验证大蒜含硫化合物蒜氨酸抑制慢性气道炎症的作用机制研究
http://www.100md.com 2023年6月7日 中南药学 2023年第5期
靶点,1材料,1细胞,2试药,3仪器,2方法与结果,1网络药理学预测,2体外细胞实验,3讨论
     王秋雨,李新霞,兰怡,毛新民,马红梅(. 新疆医科大学药学院,乌鲁木齐 800;2. 新疆医科大学中医学院,乌鲁木齐 800;. 新疆医科大学附属中医医院,乌鲁木齐 800;4. 新疆地区高发疾病研究教育部重点实验室,乌鲁木齐 800;5. 新疆维吾尔自治区中西医结合重点学科,乌鲁木齐 800)

    气道炎症是许多慢性呼吸道疾病的特征,包括常见的肺部疾病,如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)[1]等。空气污染和其他环境吸入性危害物的增加是导致慢性肺部炎症和呼吸道疾病发展的重要原因[2]。气道上皮细胞作为呼吸系统与外界接触的第一道天然屏障,通过释放炎症介质参与肺部慢性炎症和呼吸道疾病的发生发展[3]。目前临床上采用吸入皮质类固醇药物的联合用药进行治疗,但患者对药物效应产生的个体间差异很大,仍然迫切需要改进慢性呼吸道疾病的抗感染治疗方法[4]。近年对于天然药物抗炎作用的深入研究,探索具有抗炎活性的天然产物来改善或治愈炎症已成为当前研究的热点之一,有必要进一步研究调控气道炎症的分子机制,并寻找、开发有效的治疗和预防慢性气道炎症的潜在抗炎天然药物。

    大蒜(Garlic)是百合科葱属植物大蒜(Allium SativumL.)的地下鳞茎,有天然抗生素之称,是药食同源的植物[5]。大量现代医学研究表明,大蒜具有抗炎、抗氧化、调血脂、降血压、抗菌等多种药理作用,这多归因于其中的有机硫化合物等活性成分[6]。本课题组前期研究发现,大蒜中主要的物质有硫化合物和多聚果糖,其中特征性含硫化合物为蒜氨酸(alliin)[S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜(S-allyl-L-cysteinesulfoxide)][7-8]。蒜氨酸性质稳定,目前关于蒜氨酸的药效研究也显示其具有天然抗氧化特性[9]和抗炎特性[10]。大量研究证明了炎症与慢性气道炎症之间的密切关系,但关于蒜氨酸对肺部慢性气道炎症方面的作用和机制尚未阐明,为明确大蒜含硫化合物蒜氨酸的抗炎机制,本实验利用网络药理学方法、分子对接技术与体外细胞实验对蒜氨酸的抗炎机制进行初步探索与验证,以期为大蒜含硫化合物蒜氨酸在肺部慢性气道炎症的临床抗炎药物开发和研究中提供理论实验依据。

    1 材料

    1.1 细胞

    人支气管上皮细胞株(16HBE),购于武汉细胞库,已经过支原体PCR检测。

    1.2 试药

    蒜氨酸(纯度:98%,新疆埃乐欣药业有限公司);雪莲过滤嘴香烟(新疆卷烟厂);MEM培养基(美国 Gibco公司);硫氢化钠水合物(NaSH)、脂多糖(LPS)(美国Sigma公司);IL-6检测试剂盒(YX-091206H ......

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