马宁珠，王振霖，张建国，齐娜，2*(. 桂林医学院药学院，广西 桂林 54004；2. 南方医科大学中西医结合医院，广州 5035)

    卵巢癌是危及女性健康和生命的恶性肿瘤之一，其病死率居妇科肿瘤之首[1]。2020年数据统计显示，全球卵巢癌新增患者约31万人，死亡人数约20万，具有明显的上升趋势[2]。卵巢癌发病隐匿，临床确诊多为晚期，对于早期癌症手术治疗有效，但中晚期手术治疗不能完全切除，预后不良，且易复发和转移[3]，在临床治疗中化疗药物发挥着至关重要的作用。

    大多数化疗药物存在水溶性差、生物相容性低、体内分布广等问题[4]。此外，化疗药物生物选择性差，进入体内后杀伤肿瘤细胞的同时会对正常细胞、组织机体造成巨大的毒副作用，降低患者的生活质量，制约了其临床应用[5]。为解决这一系列问题，需要寻找合适的药物递送系统降低不良反应。脂质体是由胆固醇和磷脂及其衍生物在体外自我组装形成的囊泡，其结构类似于细胞膜的磷脂双分子层，具有良好的生物相容性和细胞亲和力[6]，同时，纳米脂质体通过注射能够渗透、滞留于肿瘤部位，将药物带入肿瘤细胞内，是一种优良稳定的药物递送系统。

    肿瘤细胞增殖快，与正常组织有较大差异，其组织内血管间隙大、淋巴管不完整，脂质体因其独特的尺寸和结构，以及具有高渗透和滞留效应(EPR效应)，能通过被动靶向作用积聚于肿瘤组织，但是其肿瘤富集是有限的[7]。为实现药物精准给药，单靠EPR效应远远不够，主动靶向是解决药物肿瘤富集率低和降低正常细胞的毒副作用的有效方案[8]。肿瘤微环境复杂，与正常细胞相较，整合素家族在肿瘤细胞中过度表达[9]。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列(RGD)可以与细胞膜表面的跨膜黏附蛋白整合素特异性结合[10]。经聚乙二醇化(PEG)和RGD修饰后，脂质体可以延长体内循环时间，具有相关肿瘤新生血管和肿瘤细胞的主动靶向能力[11]。泊洛沙姆是由聚环氧乙烷(PEO)和聚环氧丙烷(PPO)组成的两亲性三嵌段共聚物，具有无毒性和良好的生物相容性等优点[12-13]，是一种可静脉注射的高分子非离子表面活性剂，其两端的亲水嵌段可以抑制血小板聚集，延长体内循环时间[14]。中间的疏水嵌段可以嵌入磷脂双分子层，不同嵌段的泊洛沙姆可以调控脂质体形态结构，增强脂质体的稳定性和细胞内化水平[15]。本研究选取多西紫杉醇(DTX)为模型药物，DTX可影响肿瘤细胞微管蛋白聚合和解聚，使细胞G2/M期受到阻滞，达到抑制肿瘤细胞生长作用[16]。DTX包载于脂质体疏水域，RGD修饰在表面，泊洛沙姆F127镶嵌其中，以期增加药物溶解性 ......