信长颖，赵龙山，多凯，于新颖，寻延滨，刘利群*(. 黑龙江省药品检验研究院，哈尔滨 50088；.沈阳药科大学，沈阳 006)

    喷昔洛韦是抗病毒药物，对水痘、带状疱疹病毒有很强的抑制作用[1]。喷昔洛韦乳膏剂属于半固体制剂，发挥治疗作用主要取决于递药的3个过程[2]：① 活性成分从基质中释放到第一层生物屏障-角质层，即体外释放(in vitro release，IVR)；② 渗透扩散于角质层或其他皮肤层，即体外渗透(in vitro permeation test，IVP)；③ 在作用部位产生期望的药理作用。2021年3月我国国家药品监督管理局药品审评中心发布了《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则(试行)》[3]，该指导原则明确指出在对皮肤外用仿制药一致性评价时，应对关键质量属性(CQAs)体外释放试验(IVRT)和体外渗透试验(IVPT)进行研究。国外对阿昔洛韦乳膏的IVRT进行了详尽的研究[4-5]，但国内多集中于在制剂研发初期采用IVRT和IVPT进行处方筛选[6-9]及综述[10]，仍未见关于半固体制剂IVRT全面验证及等效性评价的实例分析。因此本文以2021年国家抽检的7个厂家的喷昔洛韦乳膏为例，采用Franz扩散池及与喷昔洛韦具有惰性的商品膜，研究该乳膏剂的体外释放，建立科学完善的方法学验证过程，评价国内市售喷昔洛韦乳膏与参比制剂体外释放速率的差异，为喷昔洛韦乳膏等半固体制剂开展质量一致性评价奠定基础。

    1 材料

    1.1 仪器

    XS205DU型电子天平(十万分之一，梅特勒公司)；精控型体外经皮渗透试验系统KX-V/HDP(大连科翔科技开发有限公司，带有12个竖式扩散池)；UltiMate 3000高效液相色谱仪(赛默飞世尔公司)。混合纤维素微孔滤膜(0.45 μm，江苏绿盟科学仪器有限公司)；尼龙微孔滤膜(0.45 μm，江苏绿盟科学仪器有限公司)；Strat-M膜(直径25 mm，厚度300 μm，编号：SKBM02560，默克密理博)。

    1.2 试验

    对照品喷昔洛韦(批号：100769-201502，纯度：99.8%，中国食品药品检定研究院)；甲醇(色谱纯，美国霍尼韦尔公司)；磷酸二氢钾(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)；生理盐水(兰西哈三联制药有限公司)。

    喷昔洛韦乳膏原研制剂(美国Perrigo，批号：I9210411，规格：10 g/支)，作为参比制剂(R)；2021年国家评价性抽检中涉及到的7个生产企业各1批样品作为仿制制剂(T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7) ......