基于分子对接技术探讨刺玫果对急性心肌缺血的保护作用及其有效成分
正丁醇,乙酸乙酯,1材料,1动物,2试药,3仪器,2方法,1提取物的制备,2分组,给药与造模,3小鼠的心电图检测,4小鼠血清中生化指标检测,5小鼠心肌组织中生化指标检测,6软件及数据库,7配体的选
于晓瑾,张萌,刘采艳,王硕,舒尊鹏,杨连荣(. 黑龙江中医药大学,哈尔滨 50040;. 广东药科大学,广州 50006)急性心肌缺血(acute myocardial ischemia,AMI)是由冠脉闭塞或血管痉挛而导致心肌缺血、缺氧或坏死的一种疾病[1]。有报道指出,我国心血管疾病的患病率持续上升,而心肌缺血仍是导致心血管疾病患者死亡的关键因素[2]。目前,其主要治疗手段为介入、药物和外科手术。中药因可以通过多靶点多途径发挥预防和改善心肌缺血损伤的作用而受到广泛关注[3],在心血管系统保护和防治方面具有较好的疗效和应用前景。
刺玫果为蔷薇科蔷薇属植物山刺玫(Rosa davuricapall.)的果实,是一种药食同源的传统中药,其含有黄酮类、多酚类、多糖、鞣质、皂苷和维生素C等成分,具有抗氧化、抗炎、抗疲劳、抗衰老等作用[4]。研究还发现,其提取物能有效缓解心肌缺血症状[5]。生脉饮主要成分为党参、麦冬、五味子,用于气阴两亏,心悸气短,脉微自汗。临床研究表明,生脉饮可有效治疗心肌缺血等多种心血管疾病[6]。目前,对刺玫果的研究主要集中在黄酮、皂苷和多糖的提取、抗氧化等生物活性方面,但是未见刺玫果不同极性部位对急性心肌缺血保护作用的报道,刺玫果的抗急性心肌缺血活性成分也尚不清楚。
分子对接技术是一种中药的计算机辅助药物设计手段,可通过计算机编程建模功能模拟药物分子和受体之间的相互作用方式,并借助PDB、PubChem等数据库实现活性成分的虚拟筛选。目前,该技术操作简单,周期短,已经逐渐成为虚拟筛选中药活性组分的重要手段[7]。
因此,本研究通过建立小鼠急性心肌缺血模型,进一步观察刺玫果不同部位对心肌损伤小鼠的保护作用。同时,采用分子对接技术虚拟筛选刺玫果中抗心肌缺血的活性成分,以阐明中药具备多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步探讨刺玫果对心肌缺血疾病的治疗提供参考。
1 材料
1.1 动物
60只SPF级健康昆明小鼠,体质量(19±2)g,雌雄各半[黑龙江中医药大学实验动物中心,许可证号SCXK(黑):2018-0004]。将小鼠喂养在通风良好,温度、湿度适宜的环境下,每日更换纯净水,喂标准的小鼠饲料,进行7 d适应性饲养。
1.2 试药
刺玫果采摘于黑龙江省大兴安岭,经黑龙江中医药大学中药资源与开发教研室王振月教授鉴定为正品。生脉饮(批号:200919,仲景宛西制药股份有限公司)。
盐酸异丙肾上腺素(ISO ......
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