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编号:619098
中药活性物质对肠屏障功能的保护作用研究进展
http://www.100md.com 2023年6月7日 中南药学 2023年第5期
通透性,黏液,1肠屏障的结构组成及功能,2中药活性物质保护肠屏障功能的机制,3中药活性物质对肠屏障的保护作用,1中药活性物质直接调控紧密连接蛋白表达,2中药活性物质抑制炎症及氧化反应,3中药活性物质调节肠道微生物,4
     冯雯,张亚薇,张祎,王丹,陈倩,刘梦扬,吴昱铮,王涛(天津中医药大学中医药研究院,天津 300190)

    肠道是人体重要的消化器官,参与营养物质的消化吸收并维持机体电解质和水的稳态。与此同时,肠道也与外部环境中大量存在的病毒、细菌、促炎因子等不利因素不断发生着密切接触。正常生理状态下,肠屏障可以防止潜在有害物质从肠腔进入内部环境,同时选择性地允许营养物质通过,以确保机体内部稳态。然而,如果肠屏障受损,肠上皮细胞通透性增加,肠腔内的细菌及毒素发生移位进入体内环境,将会激活炎症信号通路,引发肠道微生物群失调,进而导致消化系统疾病、免疫系统疾病、甚至代谢性疾病的发生[1]。因此,维护肠屏障功能对于预防疾病及维持机体稳态至关重要。目前,有大量研究显示,中药活性物质对肠屏障损伤有显著治疗作用。本文就肠屏障的结构组成及功能,中药活性物质保护肠屏障功能的机制,以及中药活性物质对肠屏障损伤的修复作用进行综述。

    1 肠屏障的结构组成及功能

    肠屏障由机械屏障、化学屏障、肠道微生物屏障和免疫屏障构成[2]。

    机械屏障主要包括肠上皮细胞和细胞间紧密连接[3]。肠上皮细胞构成了机械屏障的基本骨架,包括肠细胞、杯状细胞、潘氏细胞、肠内分泌细胞等类型,其中肠细胞是吸收型细胞,杯状细胞、潘氏细胞、肠内分泌细胞是分泌型细胞。吸收型细胞负责营养物质的消化、吸收和代谢,分泌型细胞分泌MUC2、MUC5、MUC6等黏蛋白和抗菌肽,形成黏液层,将肠腔中的共生菌和宿主组织隔离开来,以维持肠道和机体内环境的稳态[4]。同时,肠上皮细胞还负责将肠腔内的抗原、内毒素等微生物信号传递给黏膜免疫细胞,调控宿主-肠道微生物的相互作用,促进肠道环境的平衡[5]。肠上皮细胞之间的缝隙由紧密连接填充。紧密连接由咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白(Claudins)、闭合小环蛋白(Zonula occludens,ZOs)和连接黏附分子(JAMs)构成,受到肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、蛋白激酶C(PKC)、Rho/Rho激酶等蛋白或者信号分子的调控[6-7]。紧密连接具有选择透过性和动态可变性,在正常生理条件下可以限制肠腔内抗原和细菌位移到固有层,同时为营养物质的吸收提供了通道[8]。

    化学屏障主要指肠道黏液层,由黏蛋白、电解质、脂质以及水分等组成[9]。肠道黏液层分为内层和外层,内层黏液层紧贴肠上皮细胞,细菌无法穿透,避免细菌对肠免疫系统的影响。外层黏液由内层黏液转化而来,厚度约为内层黏液层的两倍。与内层黏液不同,外层黏液为松散的网状结构,体积扩展为内层黏液的四倍 ......

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