吴月霞，杨秋红，丰丽莼，张倩，范围，陈杰(河南省食品药品检验所，郑州 450018)

    萘敏维滴眼液多采用聚乙烯塑料制品作为包材，此类包材在生产中都会加入抗氧剂，以提高其延展性和弹性，延缓氧化，方便生产，易于加工及保持性状稳定[1]。部分抗氧剂如苯基取代的亚磷酸酯类被认为有一定的毒性[2]，且部分抗氧剂的降解产物有潜在的致癌作用[3]。由于药品包装材料直接接触药液，在长期储存过程中，抗氧剂易与药液发生相互作用或直接迁移至药液中，会影响药效甚至直接危害人体健康[4]。国家药审中心发布了《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)》[5]，指出包装系统浸出物的水平应符合安全性要求。欧洲药典收载了部分塑料药包材抗氧剂的信息，并规定每种树脂添加抗氧剂的种类不得超过3种，单种抗氧剂的量不得超过0.3%，总量不得超过0.3%[6]。因此有必要对其中所含的抗氧剂进行考察，进一步提高药品质量，保障人们用药安全。

    目前国内对药品包材中抗氧剂的研究主要集中在注射液和输液上[7-12]。张冬梅等[13]用HPLC法对妥布霉素滴眼液中抗氧剂含量进行测定，但是方法灵敏度低，且分析时间较长；也有文献采用离子色谱法测定抗氧剂的含量，但前处理非常麻烦，基质干扰大[14-16]；采用LC-MS对抗氧剂的分析主要集中在胶塞和输液上，但使用该方法对滴眼液中抗氧剂的研究却很少[17-19]；付蒙等[20]采用GC-MS对卤化丁基胶塞中的抗氧剂进行分析，但该方法不适用于高沸点抗氧剂(如抗氧剂168等)的分析，监测范围有限。液相色谱串联质谱技术由于UPLC的高分离能力以及MS所具备的高选择性、高灵敏度，在现代分析领域中应用广泛。相对而言，采用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS)对滴眼液包装的相关报道比较少见，本文以聚乙烯类药用塑料包材为代表，考察滴眼液药用包材中抗氧剂的含量情况，建立基于超高效液相色谱串联质谱技术检测萘敏维滴眼液中6种抗氧剂的含量，并对2022年省专项监督抽检的25批次样品、包材和影响因素进行了分析和评估，现报道如下。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    高效液相色谱仪UPLC-30AD(日本Shimadzu公司)，超高效液相色谱串联三重四极杆质谱仪、QTRAP 6500质谱仪、数据采集和处理软件为Analyst 1.6.3(美国AB SCIEX公司)；XPE 205 型十万分之一电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多公司)；超声仪KQ-700DA型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司) ......