艳山姜挥发油调控CaMKⅡ信号改善糖尿病诱导视网膜Müller细胞自噬障碍
高糖,孵育,磷酸化,1材料,1细胞,2试药,3仪器,2方法,1细胞培养及分组,2免疫荧光实验,3免疫印迹分析,4实时荧光定量PCR(qRT-PCR),5统计学方法,3结果,1EOFAZ
陈冰,杨红,杨惠,陈永鑫,甘诗泉,文波,蒋朝晖,沈祥春*,李悦(1.贵阳市妇幼保健院药学部,贵阳 55000;.贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室,贵阳 55005;.贵阳市第一人民医院检验科,贵阳 55000;.济宁医学院临床医学院,山东 济宁 7067)糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病常见且严重的微血管并发症之一,是导致糖尿病患者视力障碍和失明的最主要原因[1-3]。
研究表明,DR早期,视网膜Müller细胞(RMCs)功能异常是诱发DR患者失明的关键因素[4]。在DR发病早期,RMCs 已先于视网膜血管内皮细胞、周细胞出现病理改变[5]。
自噬在细胞内环境稳态的维持中发挥着重要作用,在病理条件下,自噬功能紊乱可诱导细胞功能障碍,最终诱导包括心肌病、DR等多种疾病的发生[6]。DR应激下RMCs损伤与自噬障碍密切相关[7]。视网膜神经细胞的正常存活依赖于RMCs,深入探讨RMCs在DR中的发病机制,对早期诊断、治疗DR具有重大意义。
研究表明,钙依赖蛋白调节激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent kinases Ⅱ,CaMKⅡ)是治疗糖尿病引起的神经病变所致视力丧失的潜在靶点,是介导DR的主要因子[8-9]。前期课题组研究证实在糖尿病大鼠或是高糖应激下的RMCs中,CaMKⅡ的磷酸化明显增加,参与了神经元的生理和病理事件[10]。抑制CaMKⅡ的磷酸化可改善血管性痴呆诱导大鼠海马神经元自噬功能障碍[11]。但CaMKⅡ的磷酸化是否介导高糖诱导的RMCs自噬功能障碍尚不明确。
贵州地产民族药艳山姜为姜科山姜属植物艳山姜Alpiniazerumbet(Pers.)Burttet Smith的干燥成熟果实,具有温中燥湿、行气止痛、截疟之功效[12-13]。前期课题组研究证实,艳山姜的主要有效成分为挥发油(essential oil fromFructus Alpiniaezerumbet,EOFAZ)。前期体内外研究显示EOFAZ对DR具有显著的改善作用[10,13],但EOFAZ对高糖诱导的RMCs自噬功能障碍的作用以及作用机制尚不明确 ......
您现在查看是摘要页,全文长 8517 字符。