郑灵招，林小青，温悦，黄本润，2，欧阳华，2*(.厦门大学附属中山医院药学部，福建 厦门 36004；2.福建医科大学药学院，福州 350000)

    替考拉宁是目前临床上治疗多重耐药金黄色葡萄球菌和肠球菌感染性疾病的首选药物之一，研究发现[1-2]个体间药动学差异显著影响替考拉宁血药浓度，重症感染患者在特殊疾病状态下给予常规剂量下很难达到合适的治疗浓度，如果用量过小会导致治疗失败，而用量过大会产生一定的器官毒性。对于非复杂感染患者的替考拉宁谷浓度(Cmin)需达到 10 mg·L-1以上才能达疗效[3]，中度革兰氏阳性菌感染Cmin需维持在10～20 mg·L-1，严重感染(包括心内膜炎)Cmin需维持在20～60 mg·L-1[4]。也有研究[5]推荐对于重症患者替考拉宁Cmin推荐15～30 mg·L-1。另外替考拉宁不良反应的发生率与血药浓度相关[6]，但替考拉宁安全浓度范围的上限尚未有充分证据确定，研究报道结果也不一致。Nakamura等[1]认为在替考拉宁Cmin>28 mg·L-1时与肝功能的发展有关，Wood等[7]报道在替考拉宁Cmin>60 mg·L-1时与血小板减少和肾毒性发生风险增加相关，但尚无足够安全性数据证明。目前安全浓度范围探讨以国外文献居多，国内相关报道较少，涉及样本量也较少[8]，确定革兰氏阳性菌感染重症患者使用替考拉宁的最佳安全浓度范围是亟待解决的重点问题。

    本研究通过监测患者替考拉宁Cmin，分析Cmin与疗效和安全性的相关性，通过浓度分组及绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)探讨患者最佳安全有效的浓度范围，为患者个体化用药提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 研究对象

    回顾性收集2019年1月—2020年12月厦门大学附属中山医院静脉使用替考拉宁患者的临床数据。

    入选标准：① 年龄≥18岁；② 静脉使用替考拉宁；③ 用药疗程≥3 d；④ 确诊或拟诊革兰氏阳性菌感染的重症患者；⑤ 同意对替考拉宁进行血药浓度监测的患者；⑥ 患者对本类药物无过敏反应。排除标准：① 无法获取血样或未获得血药浓度结果；② 病例资料不全的患者；③ 治疗期间缺乏疗效学判断的患者；④ 孕妇、精神病患者和残疾人患者。

    1.2 血样采集

    根据患者给药方案，采集患者替考拉宁第5～7剂给药前30 min的血样(抽取3～4 mL静脉血于含EDTA抗凝剂的60号采血管中) ......