周洪亮，王海丹，王泽琨，马丽娟*(.南京中医药大学附属医院 药学部，南京 009；.南京中医药大学附属医院 基础药理实验室，南京 009；.南京中医药大学 第一临床医学院，南京 0046)

    丹皮酚(paeonol)是一种天然的酚类化合物，易溶于甲醇或乙醇，溶于热水，不溶于冷水[1]，是毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.、萝藦科植物徐长卿Cynanchumpaniculatum(Bge.)Kitag.的主要活性物质。前期研究发现丹皮酚存在多晶型现象[2]，多晶型是固体化合物普遍存在的一种现象，晶型差异不仅影响药物的稳定性，而且影响其溶解吸收过程，从而影响疗效。丹皮酚固体制剂已在临床应用多年，由于其多晶型现象的存在，比较不同晶型之间的药物代谢动力学特点及药效差异对丹皮酚优势晶型的选择、药物质量水平的提高及临床疗效一致性的保证具有重要意义。

    本实验在发现并表征丹皮酚6种晶型(Ⅰ～Ⅵ)的基础上，选取了体外溶出具有代表性的晶型(Ⅰ～Ⅲ)进行药动学研究[2]，并在前期发现的丹皮酚抗痛经作用[3]的基础上比较不同晶型的药效差异，以期为寻找其优势晶型奠定基础。

    1 材料

    1.1 试药

    丹皮酚晶型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ(自制[3]，不同晶型XRPD数据见表1)，丹皮酚(批号：220503)、香豆素(批号：220425)(纯度均≥98%，南京聚康医药化工有限公司)，羧甲基纤维素钠(批号：20190520，国药集团化学试剂有限公司)，苯甲酸雌二醇注射液(2 mL/4 mg，批号：20220201)、缩宫素注射液(1 mL/10单位，批号：20220201)(合肥新科信动物药业有限公司)，大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、大鼠前列腺素E2(PGE2)ELISA试剂盒、组织一氧化氮(NO)定量检测试剂盒(上海哈灵生物科技有限公司)。甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

    表1 丹皮酚不同晶型XRPD数据Tab 1 XRPD data of different crystal forms of paeonol

    1.2 动物

    SPF级雌性SD大鼠，体重180～220 g [上海必凯科翼生物科技有限公司，许可证号：SCXK(沪)2018-0006] ......